Übliche Berechnung des QTc-Intervalls kann zu falschen Chemotherapieentscheidungen führen

Ziel ist es, Verlängerungen frühzeitig zu erkennen, damit die Medikamentendosierung geändert werden kann, um Arhythmien zu vermeiden.

Für die Berechnung der herzfrequenzkorrigierten QT-Intervalle (QTc) sind drei Formeln gebräuchlich, die sich mathematisch voneinander unterscheiden.

Die erste Studie, die untersuchte, wie sich diese Formeln auf Therapieentscheidungen für Krebspatienten auswirken, hat nun Bedenken geweckt.

Nach der Auswertung von fast 20.000 EKGs von Krebspatienten sagen die Forscher, dass es für Onkologen an der Zeit ist, sich für eine Formel zur Berechnung der korrigierten QT-Intervalle zu entscheiden und diese beizubehalten.

Sie kamen zu diesem Schluss, nachdem sie festgestellt hatten, dass eine häufig verwendete Formel, die Bazett-Formel, die Häufigkeit von verlängerten QT-Intervallen wahrscheinlich überschätzt und zu unangemessenen Änderungen der Chemotherapie führen könnte.

Die Forscher stellten fest, dass die Bazett-Formel im Vergleich zu den Formeln von Fridericia und Framingham, die ebenfalls häufig zur Überwachung von EKGs verwendet werden, mit einer dreifach höheren Rate an QT-Verlängerungen Grad 3 verbunden war.

Da es keine "klare Anleitung zur angemessenen Berechnung des QTc-Wertes gibt, können klinische Entscheidungen auf der Grundlage von verlängerten QTc-Werten je nach verwendeter Formel sehr unterschiedlich ausfallen".

Dies kann sich "nachteilig auf die Ergebnisse der Patienten auswirken", warnen die Forscher. Sie vermuten, dass eine unangemessene Zurückhaltung der Chemotherapie infolge der Verwendung der Bazett-Formel "wahrscheinlich in der onkologischen Routinepraxis vorkommt".

Der erste wichtige Schritt zur Lösung des Problems besteht darin, die QTc-Überwachung in der Onkologie zu standardisieren", so die Forscher.

Die Forscher berechneten und verglichen die QTc-Intervalle mit der Bazett-, Fridericia- und Framingham-Formel anhand von 19.955 EKGs von 6.881 erwachsenen Patienten, die zwischen 2010 und 2020 an der Krebsklinik der University of North Carolina behandelt wurden.

Die mittleren QTc-Werte gemäß Bazett waren 26,4 Millisekunden höher als mit der Fridericia-Formel und 27,8 Millisekunden höher als mit der Framingham-Formel.

Die Unterschiede waren "wesentlich höher als die durchschnittlichen Unterschiede, die von nicht-onkologischen Populationen berichtet wurden", stellt das Team fest.

9% der Patienten hatten gemäß Bazett eine QTc-Verlängerung Grad 3 ― definiert als ein QTc-Wert von mehr als 500 Millisekunden ― gegenüber nur 1,8% gemäß Framingham und 2,8% gemäß Fridericia.

Von 1.786 EKGs, die nach Bazett als Grad 3 eingestuft wurden, wurden 81% entweder nach Fridericia oder Framingham als Grad 2 oder weniger eingestuft.

Von 2.340 EKGs von 421 Patienten, die eine Chemotherapie erhielten, die bekanntermaßen das QT-Intervall verlängert, wiesen 12,5% einen QTc-Grad 3 nach Bazett auf, gegenüber nur 2,7% nach Framingham und 4,5% nach Fridericia.

"Wir wissen zwar, dass es kein Standardkriterium gibt, mit dem sich prüfen lässt, ob die Bazett-Formel die QT-Zeit "korrekt" an die Herzfrequenz anpasst, aber unsere Ergebnisse zeigen, dass bei der Verwendung der Bazett-Formel für Krebspatienten ein deutlich erhöhtes Risiko einer QTc-Überschätzung besteht", so die Forscher.

Das Team untersuchte außerdem 496 EKGs von 142 Patienten, um die Auswirkungen der Formelauswahl auf die Entscheidungen zur Chemotherapie zu bewerten.

Die Feststellung einer QT-Verlängerung führte in 28 Fällen dazu, dass die Chemotherapie und/oder begleitende QT-verlängernde Medikamente zurückgehalten, reduziert oder abgesetzt wurden. 5 Änderungen (17,9%) waren entweder nach der Fridericia- oder der Framingham-Formel unangemessen.

"Wir vermuten, dass in dieser Studie die tatsächliche Zahl der klinischen Änderungen, einschließlich unangemessener Änderungen, unterschätzt wurde, da wahrscheinlich einige davon nicht in den klinischen Aufzeichnungen dokumentiert wurden", so die Prüfer.

Außerdem wurde nur in 6% der Fälle dokumentiert, welche QTc-Formel für die Entscheidungsfindung verwendet wurde.

Drei häufig verwendete Formeln

Obwohl bereits bekannt ist, dass die Bazett-Formel den QTc-Wert im Vergleich zur Fridericia- und Framingham-Formel überschätzt, wird sie häufig als Standardformel in EKG-Software zur Berechnung des QTc-Werts verwendet, was viele Onkologen vermutlich nicht wissen.

Darüber hinaus wird in der Onkologie bei der Kennzeichnung von Arzneimitteln und bei der Meldung unerwünschter Ereignisse häufig eine QTc-Überwachung gefordert, aber nicht generell eine Formel gegenüber einer anderen empfohlen.

"In Ermangelung eines solchen Standards ist die beste Formel diejenige …, die sowohl unerwünschte Ereignisse als auch unangemessene Interventionen minimiert", so die Autoren eines begleitenden Leitartikels, Benjamin Starobin, MD, und Kevin Kwaku, MD, PhD.

Die Studie wurde von den National Institutes of Health finanziert.

Eine Version dieses Artikels erschien zuerst auf Medscape.com, Teil des Medscape Professional Network.