Typ-2-Diabetes: gastrointestinale Nebenwirkungen variieren je nach GLP-1-Agonist

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Semaglutid verursachte die höchsten Raten an GI-Symptomen, während Liraglutid mit mehr Schmerzen im Oberbauch assoziiert war.

Erkenntnis

  • In Berichten über unerwünschte Ereignisse (UEs) in den USA waren Glukagon-ähnliche Peptid-1-Rezeptoragonisten (GLP-1RAs) signifikant mit gastrointestinalen (GI) UEs assoziiert.
  • Semaglutid ging mit dem größten Risiko für Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, Obstipation und Pankreatitis einher, während Liraglutid stärker mit Oberbauchschmerzen assoziiert war.

Warum das wichtig ist

  • GLP-1RAs werden aufgrund ihrer günstigen Wirkungen auf die glykämische Kontrolle und die Reduktion kardiovaskulärer Risiken zunehmend zur Behandlung von Typ-2-Diabetes empfohlen.
  • Die mit GLP-1RAs auftretenden GI-UEs sind auf die Aktivierung zentraler und peripherer GLP-1-Rezeptoren zurückzuführen.
  • Unterschiede in der GI-Toxizität zwischen verschiedenen GLP-1RAs sind nicht ausreichend bekannt.

Studiendesign

  • Zwischen Januar 2018 und Juni 2022 wurden Daten aus der Datenbank des US-amerikanischen FDA Adverse Event Reporting System (FAERS) analysiert.
  • Insgesamt wurden 231.730 GLP-1RA-assoziierte UEs erfasst, darunter 21.281 GI-UEs.
  • Finanzierung: National Natural Science Foundation of China

Wesentliche Ergebnisse

  • Im Vergleich zur Hintergrundhäufigkeit betrugen die Reporting Odds Ratios (RORs) für Erkrankungen des GI-Systems 1,46 für GLP-1RAs insgesamt und 2,39, 1,39 und 3,00 für Liraglutid, Dulaglutid und Semaglutid.
  • Für Exenatid (ROR: 0,57) oder Lixisenatid (ROR: 0,51) wurden keine übermäßigen GI-UEs berichtet.
  • Die 6 am häufigsten berichteten GI-UEs waren Übelkeit (42,23 %), Diarrhö (21,93 %), Erbrechen (21,90 %), Schmerzen im Oberbauch (9,78 %), Obstipation (8,41 %) und Pankreatitis (8,23 %).
  • Semaglutid wies das größte Risiko für Übelkeit (ROR: 7,41; 95 %-KI: 7,10–7,74), Diarrhö (ROR: 3,55; 95 %-KI: 3,35–3,77), Erbrechen (ROR: 6,67; 95 %-KI: 6,32–7,05) und Obstipation (ROR: 6,17; 95 %-KI: 5,72–6,66) auf.
  • Liraglutid wies das größte Risiko für Oberbauchschmerzen auf (ROR: 4,63; 95 %-KI: 4,12–5,21).
  • Alle GLP-1RAs waren mit einem Pankreatitisrisiko assoziiert und wurden wie folgt eingestuft: Liraglutid (ROR: 32,67; 95 %-KI: 29,44–36,25) > Semaglutid (ROR: 19,10; 95 %-KI: 17,26–21,13) > Dulaglutid (ROR: 12,63; 95 %-KI: 11,76–13,56) > Lixisenatid (ROR: 6,78; 95 %-KI: 4,26–10,80) > Exenatid (ROR: 4,91; 95 %-KI: 4,12–5,85).

Einschränkungen

  • Die Daten im FAERS basieren auf Eigenangaben und können keine Ursache oder Kausalität nachweisen.
  • Einige Daten in FAERS nicht verfügbar.

Liu L, Chen J, Wang L, Chen C, Chen L. Association between different GLP-1 receptor agonists and gastrointestinal adverse reactions: A real-world disproportionality study based on FDA adverse event reporting system database. Front Endocrinol (Lausanne). 2022;13:1043789. doi: 10.3389/fendo.2022.1043789. PMID: 36568085

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