Trastuzumab-Emtansin plus Neratinib ist vielversprechend bei metastasiertem, humanem epidermalem Wachstumsfaktorrezeptor 2-positivem Brustkrebs

Erkenntnis

Neratinib plus Trastuzumab-Emtansin (T-DM1) erwies sich in einer Dosisfindungsstudie der Phase Ib als sicher und mit vielversprechender Wirksamkeit für Patientinnen mit metastasiertem HER2(humaner epidermaler Wachstumsfaktorrezeptor 2)-positivem Brustkrebs, der unter einer dualen Antikörpertherapie mit Trastuzumab plus Pertuzumab fortgeschritten war.
Als optimale Dosis für Neratinib wurden 160 mg/Tag festgelegt.

Warum das wichtig ist

Resistenz tritt in der Regel mit einer dualen Antikörpertherapie auf, aber der Mechanismus ist schlecht erforscht.
Die Ergebnisse rechtfertigen eine Fortsetzung in einer Studie der Phase II mit 160 mg/Tag Neratinib plus T-DM1.

Studiendesign

NSABP FB-10, eine 3 + 3-Dosiseskalationsstudie an 27 Patientinnen, denen T-DM1 (3,6 mg/kg intravenös alle 3 Wochen) und Neratinib oral in ansteigender Dosis (120, 160, 200 und 240 mg/Tag) verabreicht wurde.
Finanzierung: PUMA Biotechnology.

Wesentliche Ergebnisse

Zyklus 1:
- Dosislimitierende Toxizitäten waren Diarrhö mit Schweregrad 3 (n = 6) sowie Übelkeit mit Schweregrad 3 (n = 1).
Alle Zyklen
- Die häufigsten Toxizitäten mit Schweregrad 3–4 waren Diarrhö (22 %), Übelkeit (11 %), Dehydratation (11 %), Elektrolytanomalie (19 %), Thrombozytopenie (15 %), erhöhte Transaminase-Werte (7 %) und Ermüdung (7 %).
- Keine Diarrhö mit Schweregrad 4; keine Toxizitäten mit Schweregrad 5.
Zu einem kompletten Ansprechen kam es bei 3 Patientinnen während 364, 510 bzw. 969 Tagen; ein bestätigtes partielles Ansprechen lag bei 9 Patientinnen vor.
Mögliche Resistenzmechanismen gegenüber einer früheren dualen Antikörpertherapie können der Verlust von HER2-Rezeptoren und eine hohe Expression von p95HER2 an der Zelloberfläche zum Studienbeginn sein.

Einschränkungen