Taxan-basierte Kombinationstherapie bei triple-negativem Brustkrebs

Warum das wichtig ist

• Diese Metaanalyse untersuchte als eine der ersten die Wirksamkeit und Sicherheit von Kombinationstherapien mit Taxanen bei fortgeschrittenem TNBC.
• Die Ergebnisse motivierten die Autoren, eine Kombinationstherapie auf Taxanbasis für fortgeschrittenen TNBC zu empfehlen.

Studiendesign

• Diese Studie ist eine Metaanalyse von 26 RCTs mit insgesamt 8236 Teilnehmern.
• Die Studien wurden nach einer Suche in sieben Datenbanken ausgewählt (PubMed, Web of Science, Cochrane Library, Embase VIP, Wanfang und zwei China National Knowledge Infrastructure-Datenbanken).
• Zu den Taxanen gehörten Paclitaxel, nab-Paclitaxel und Docetaxel, die Chemotherapien umfassten Bevacizumab, Atezolizumab, Carboplatin, Capivasertib, Capecitabin und Gemcitabin.
• Primäre Endpunkte waren u. a. PFS, OS, objektive Ansprechrate (ORR) und unerwünschte Ereignisse (am häufigsten Anämie, Erbrechen, Diarrhö, Neutropenie, Alopezie und Fatigue).
• Finanzierung: Natural Science Foundation of Shanghai, China; National Natural Science Foundation of China.

Wesentliche Ergebnisse

• Die Wirksamkeit hing von der Kontrolltherapie ab:
  • Taxan-basierte Kombinationstherapien verlängerten das PFS um 21% (gepoolte HR 0,79; 95% KI 0,74-0,83) und das OS um 12% (gepoolte HR 0,88; 95% KI 0,82-0,94) im Vergleich zur Taxan-Monotherapie.
  • Taxan-basierte Kombinationstherapien unterschieden sich in Bezug auf PFS und OS nicht von Chemotherapie-Wirkstoffen allein.
  • Die Taxan-basierten Kombinationstherapien unterschieden sich in Bezug auf die anderen Wirksamkeitsendpunkte nicht von Taxan-Monotherapien: vollständige Ansprechrate, objektive Ansprechrate, Krankheitskontrollrate und Index der Krankheitsprogression.
• Die Sicherheit hing ebenfalls von der Kontrolltherapie ab:
  • Taxan-basierte Kombinationstherapien erhöhten das Risiko von Erbrechen (Risikoverhältnis [RR] 1,26; 95% KI 1,07-1,48) und Durchfall (RR 1,82; 95% KI 1,22-2,70) im Vergleich zur Taxan-Monotherapie, aber es gab keine Unterschiede bei anderen häufigen unerwünschten Ereignissen.
  • Die Taxan-basierten Kombinationstherapien verringerten das Risiko von Erbrechen (RR 0,60; 95% KI 0,44-0,84) und Neutropenie (RR 0,58; 95% KI 0,35-0,96) im Vergleich zu Chemotherapie-Wirkstoffen allein, aber es gab keinen Unterschied bei den anderen häufigen unerwünschten Ereignissen.

Einschränkungen

• Nur bei einem kleinen Anteil der RCTs (9 von 26) wurde über eine verdeckte Zuteilung berichtet, und bei weniger als der Hälfte (12 von 26 RCTs) über eine Verblindung.