Schilddrüsenkrebs: duale Therapie stellt Radiojod-Aufnahme wieder her

Dies ist die erste Studie, die über eine erfolgreiche Wiederaufnahme von Radiojod durch einen BRAF-Inhibitor bei Patienten mit dieser Mutation berichtet, betonen die Forscher. Das Team wurde von Dr. Manuel Weber, Facharzt für Nuklearmedizin am Universitätsklinikum Essen, Deutschland, geleitet.

Eine frühere Untersuchung, bei der der MEK-Inhibitor Selumetinib allein eingesetzt wurde, führte nur bei einem von neun Patienten mit BRAF-Mutationen (11%) zu einer Wiederherstellung der Aufnahme, so die Forscher.

Die Studie bestätigte auch, dass eine MEK-Inhibition allein die Radiojodaufnahme von Patienten ohne BRAF-Mutationen wiederherstellen kann. Bei 5 von 14 Patienten (36%), die keine Mutation trugen, wurde die Aufnahme wiederhergestellt.

Die Ergebnisse wurden am 1. Oktober in Clinical Cancer Research veröffentlicht.

In der Phase 2-Studie befassten sich die Forscher mit einem Problem, das Onkologen schon seit Jahrzehnten beschäftigt: Wie kann die Radiojodaufnahme von Patienten mit inoperablem/metastasiertem differenziertem Schilddrüsenkrebs wiederhergestellt werden? Die Behandlung mit radioaktivem Jod ist das Mittel der Wahl, aber bei den meisten Patienten wird die Krankheit refraktär.

Wie es für Studien zu diesem Problem typisch ist und trotz dessen Bedeutung gab es nur wenige Teilnehmer an der neuen Studie.

"Der Einsatz gezielter Medikamente zur Wiederherstellung der Aufnahme [von radioaktivem Jod]", bekannt als Redifferenzierungstherapie, "gilt seit langem als heiliger Gral in der endokrinen Onkologie", aber die bisherigen Ergebnisse waren nicht sehr ermutigend. Die neuen Forschungsergebnisse tragen "zu unserem Verständnis darüber bei, wie man Tumoren am besten auf der Grundlage ihres molekularen Profils angreift", kommentieren Maria Cabanillas, MD, onkologische Endokrinologin am MD Anderson Cancer Center in Houston, Texas, und Kollegen in einem begleitenden Leitartikel.

Das Redaktionsteam war von den Ergebnissen der dualen Therapiekombination beeindruckt, würde aber gern weitere Studien sehen, um zu prüfen, ob die BRAF-Hemmung allein die Radiojodaufnahme bei Patienten mit BRAF-Mutationen wiederherstellen kann.

Aufgrund früherer Misserfolge gingen die Forscher bei der Planung dieser neuen Studie davon aus, dass sie eine stärkere Hemmung der MAPK-Signalübertragung - des Stoffwechselwegs, der zum Verlust der Radiojodempfindlichkeit bei Schilddrüsenkrebs führt - bei Patienten mit BRAF-Mutationen benötigen. Sie entschieden, dass eine stärkere Hemmung notwendig ist, als dies mit MEK-Inhibitoren allein möglich wäre, und versuchten daher einen Ansatz mit zwei Medikamenten, erklären Weber und Kollegen.

Für die Teilnahme an der Studie kamen Patienten mit inoperablem und/oder radiojodrefraktärem Schilddrüsenkrebs follikulären Ursprungs in Frage. Das Team verlangte außerdem eine Mindestgröße der Läsion von 1,5 cm.

Die 20 Patienten, die sich qualifizierten, wurden 21 Tage lang mit 2 mg Trametinib pro Tag behandelt; die 6 Patienten mit BRAF-Mutationen erhielten zusätzlich zweimal täglich 75 mg Dabrafenib.

Die 7 Patienten, bei denen die Radiojodaufnahme wiederhergestellt werden konnte - was durch die Kernspintomographie bestätigt wurde - wurden anschließend mit Radiojod-131 behandelt.

Bei fünf der sieben Patienten war die Krankheit bei der Bildgebung innerhalb eines Jahres stabil, ein Patient zeigte ein teilweises Ansprechen und ein Patient war progredient, wobei die Kriterien von RECIST 1.1 zugrunde gelegt wurden.

Es gab keine eindeutigen Antworten, aber das Team und die Redakteure sind sich einig, dass es trotzdem ein Gewinn war, denn der Hauptpunkt der Wiederherstellung der Radiojodaufnahme ist ihrer Meinung nach, die Einleitung einer Langzeittherapie mit Tyrosinkinasehemmern zu verzögern, da diese Medikamente eine erhebliche Belastung in Bezug auf Sicherheit, Lebensqualität und Kosten darstellen.

Insgesamt, so Weber und sein Team, war ihr Ansatz "sicher und führte zu einer erfolgreichen Redifferenzierung bei etwa einem Drittel der Patienten in jedem Studienarm."

Ein Patient, bei dem die Redifferenzierung erfolgreich war, wurde nach zwei Jahren einer zweiten Behandlung unterzogen, die zu einer weiteren Verringerung des Tumorvolumens und der Thyreoglobulinwerte führte.

Es gab 1 unerwünschtes Ereignis Grad 3 (Pyrexie) und 1 unerwünschtes Ereignis Grad 4 (Hautausschlag), aber beide waren selbstlimitierend, kommentieren die Autoren.

Das Durchschnittsalter der Patienten betrug 65 Jahre, und es waren etwa gleich viele Männer und Frauen. 10 Patienten hatten ein papilläres, 7 ein follikuläres und 3 ein schlecht differenziertes Schilddrüsenkarzinom.

Eine niedrige glykolytische Rate des Tumors, die mit Hilfe der Fluordesoxyglukose-Positronen-Emissions-Tomographie ermittelt wurde, war ein Prädiktor für eine erfolgreiche Redifferenzierung.

Eine Version dieses Artikels erschien zuerst auf Medscape.com, Teil des Medscape Professional Network.