Rezidivierendes Endometriumkarzinom: dauerhaftes Ansprechen auf Letrozol-Abemaciclib

Studiendesign

• Phase 2-Studie mit zwei Abschnitten zu 30 Patientinnen mit rezidivierendem Östrogenrezeptor-positivem Endometriumkarzinom, die Letrozol in Kombination mit Abemaciclib erhielten.
• Finanzierung: Eli Lilly and Company.

Wesentliche Ergebnisse

• Die mittlere Nachbeobachtungszeit betrug 12,5 Monate.
• 50% der Patientinnen hatten eine vorangegangene Hormontherapie.
• Die objektive Ansprechrate lag bei 30% (95% KI 14,7%-49,4%); 26,67% aller Ansprechen waren bestätigte partielle Ansprechen.
• 43,3% der Patientinnen hatten eine stabile Erkrankung.
• Das mediane PFS lag bei 9,1 Monaten, das 6-Monats-PFS bei 55,6%, und die mediane Ansprechdauer bei 7,4 Monaten.
• Die häufigsten behandlungsbedingten unerwünschten Ereignisse ≥ Grad 3 waren Neutropenie (20%) und Anämie (17%).
• 2 Patientinnen brachen die Behandlung aufgrund von Toxizität ab.
• Das beobachtete Ansprechen war unabhängig von Erkrankungsgrad, vorangegangener Hormontherapie, Mismatch-Reparatur oder Progesteronrezeptor-Status.
• Das Vorhandensein einer TP53-Mutation war mit einem verringerten klinischen Nutzen verbunden (P=0,009).
• Die einzige TP53-mutierte Responderin war eine Patientin mit einer CDKN2A-Mutation im Tumor, durch die vermutlich eine CDK4/6-Inhibition vermittelt wurde.
• 3 Patientinnen mit CTNNB1-Mutationen und 2 weitere mit KRAS-Mutationen erfuhren einen klinischen Nutzen.

Einschränkungen

• Keine Vergleichstherapie.