Ovarialkrebs: Sorafenib verbessert in deutscher Phase-II-Studie TRIAS PFS und OS

Warum das wichtig ist

• Hier handelt es sich um die erste Studie, die über eine Verbesserung im OS bei platinresistentem/refraktärem Ovarialkrebs berichtet.
• Diese vielversprechenden Ergebnisse sprechen für antiangiogene Wirkstoffe bei Ovarialkrebs und rechtfertigen eine Phase-III-Studie.

Studiendesign

• Doppelblinde Phase-II-Studie TRIAS (Randomisierte, doppelt verblindete, placebokontrollierte, multizentrische Phase-II-Studie zur Erfassung der Wirksamkeit und Sicherheit von Sorafenib, kombiniert mit der Standardtherapie mit Topotecan bei Patientinnen mit platinresistentem, rezidivierten Ovarialkarzinom) mit 172 platinresistenten/refraktären Patientinnen mit rezidiviertem Ovarialkrebs).
• Die Patientinnen wurden per Zufallsverfahren für den Erhalt von Topotecan plus entweder orales Sorafenib (n = 83) oder Placebo (n = 89) für 6 Zyklen zugewiesen, gefolgt von Sorafenib oder Placebo als Erhaltungstherapie für ≤ 1 Jahr oder bis zum Krankheitsprogress. 
• Finanzierung: Bayer; Amgen und GlaxoSmithKline.

Wesentliche Ergebnisse

• Die mediane Nachbeobachtung dauerte 10 Monate.
• Das PFS war mit Sorafenib vs. Placebo signifikant besser (median: 6,7 vs. 4,4 Monate; HR: 0,60; p = 0,0018).
• Sorafenib vs. Placebo wies signifikante Verbesserungen auf im:
  • OS (median: 17,1 vs. 10,1 Monate; HR: 0,65; p = 0,017).
  • ORR (35 % [von 68 Patientinnen] vs. 18 % [von 76 Patientinnen]; p = 0,024).
• Die Raten schwerwiegender unerwünschter Ereignisse unterschieden sich nicht signifikant zwischen der Sorafenib- und der Placebogruppe (59 % vs. 51 %; p = 0,29).
  • Die häufigsten waren Abdominalschmerz (10 % vs. 6 %), Dyspnoe (7 % vs. 4 %), Neutropenie (7 % vs. 3 %), und Leukopenie (6 % vs. 8 %).

Einschränkungen

• Sorafenib wurde über 12 Monate hinaus nicht fortgesetzt.