Online-Tool kann Krebs-assoziierte Mutationen identifizieren

Dieses Online-Tool (PREMMplus) wurde von Forschern des Dana-Farber Cancer Institute in Boston, Massachusetts, entwickelt und validiert. Dabei wurden drei Kohorten mit insgesamt mehr als 30.000 Personen untersucht, die sich einem multigenen erblichen Krebsrisikotest unterzogen hatten.

"Dies hat das Potenzial, das Schema zu verändern, nach dem Patienten und Familienmitglieder für genetische Tests und Beratung überwiesen werden", sagte die Hauptautorin Sapna Syngal, MD, MPH, vom Dana-Farber und Brigham and Women's Hospital.

Traditionell werden Personen, die wegen einer familiären Krebsanamnese besorgt sind, an eine genetische Klinik überwiesen, wo ein Berater eine vollständige Familienanamnese erstellt.

"In einer Zeit, in der es einen Mangel an genetischen Beratern gibt, kann dieses Tool dazu beitragen, die Risikobewertung zu rationalisieren und es den Beratern ermöglichen, ihre Zeit auf das zu verwenden, was am dringendsten benötigt wird - nämlich den Menschen zu helfen, die Ergebnisse von Gentests und die verfügbaren Optionen zu verstehen, wenn ein Krebsanfälligkeitsgen gefunden wurde", sagte Dr. Syngal.

Online-Tool

Das Tool verwendet klinische Daten (Alter, Geschlecht, ethnische Zugehörigkeit und persönliche/familiäre Vorgeschichte zu 18 Krebsarten), um die Wahrscheinlichkeit einer Person für eine PGV in 19 Krebsanfälligkeitsgenen zu ermitteln.

Ein Score von 2,5% oder mehr hatte eine Sensitivität von 89% bis 94% und einen negativen Vorhersagewert (negative predictive value, NPV) von mehr als 97% für die Identifizierung von Personen mit PGVs in 11 genau definierten Krebsrisikogenen der "Kategorie A" mit hoher Penetranz: APC, BRCA1, BRCA2, CDH1, EPCAM, MLH1, MSH2, MSH6, biallelisches MUTYH, PMS2 und TP53.

Diese PGVs "repräsentieren verschiedene Arten des vererbten Krebsrisikos, für die es etablierte Richtlinien zur Risikoreduzierung gibt", so das Studienteam. Zu den Krebsarten, die mit diesen PGVs assoziiert sind, gehören Brust-, Eierstock-, Darm-, Bauchspeicheldrüsen- und Prostatakrebs sowie die Krebsarten, die das Lynch-Syndrom ausmachen.

Die Fähigkeit des Tools, Personen mit PGVs in Krebsrisikogenen mit "moderater Penetranz" (wie CHEK2 und ATM) zu identifizieren, war etwas geringer, aber immer noch "ziemlich stark" (84%-90% Sensitivität und >93% NPV), berichtet das Studienteam.

Dr. Syngal sagte, dass ihre ultimative Vision für dieses Online-Tool darin besteht, dass es in elektronische Krankenakten (electronic medical records, EMRs) integriert wird.

"Über die EMR könnten die Informationen vor einem Onkologie- oder Hausarzttermin oder vor einer Mammographie oder Koloskopie an die Patienten weitergegeben werden. Wenn sie dann zum Termin kommen, hat der Arzt oder die Krankenschwester die Informationen und kann sie gegebenenfalls zu einem Gentest überweisen", erklärt Dr. Syngal.

Das Instrument ist derzeit nicht für den klinischen Routineeinsatz verfügbar.

Dr. Syngal sagte, dass es zwei Versionen geben wird. Eine wird eine benutzerfreundliche Version sein, die von den Patienten direkt ausgefüllt werden kann, und in der zweiten Version würden Arzt und Patient die Informationen gemeinsam während eines Praxisbesuchs ausfüllen.

Die Forschungsarbeiten wurden von den National Institutes of Health finanziert.

Eine Version dieses Artikels erschien zuerst auf Medscape.com, das Teil des Medscape Professional Network ist.