Nierenkrebs: kardiovaskuläre Ereignisse nach gezielter Therapie

Insgesamt wurden 81% der Patienten mit einer zielgerichteten Therapie behandelt, 19%, erhielten eine Zytokin-Therapie.

Bei den Patienten, die eine zielgerichtete Therapie erhielten, war die Wahrscheinlichkeit, dass sie MACEs entwickelten, höher als bei den Patienten, die eine Zytokin-Therapie erhielten (aHR 1,80; 95% KI 1,19-2,74; P=0,005). Die Inzidenz kardiovaskulärer Todesfälle war in der Gruppe mit gezielter Therapie signifikant höher als in der Gruppe mit Zytokin-Therapie (HR 2,10; 95% KI 1,29-3,41; P=0,002).

Die mediane Zeit bis zum Auftreten von MACEs betrug bei gezielter Therapie 9,9 Monate und bei Zytokin-Therapie 7,0 Monate. Das mediane Gesamtüberleben betrug 13,0 Monate (zielgerichtete Therapie) bzw. 8,0 Monate.

"Diese Ergebnisse können die Bewertung des kardiovaskulären Risikos bei der Erwägung gezielter Krebstherapien für Patienten mit fortgeschrittenem Nierenzellkarzinom in der realen klinischen Praxis beeinflussen", schreiben die Autoren des Berichts, der in der Fachzeitschrift JACC: CardioOncology erschienen ist.

Die Studie stellt fest, dass die zielgerichtete Therapie mit Tyrosinkinase-Inhibitoren des vaskulären endothelialen Wachstumsfaktor-Rezeptors (VEGFR-TKIs) mit höheren Raten von MACEs einherging (relatives Risiko: 1,38-22,7). Es gibt außerdem Berichte, die eine andere Art von zielgerichteter Therapie, die Mechanistic Target of Rapamycin (mTOR)-Inhibitoren, mit MACEs in Verbindung bringen.

Beide Gruppen wiesen ähnliche Geschlechts-, Alters- und sozioökonomische Merkmale auf. Zusammengenommen waren die Gruppen zu 74% männlich, das Durchschnittsalter lag bei 63 Jahren, und 68% hatten Bluthochdruck.

Nach stabilisierter Gewichtung mit der inversen Behandlungswahrscheinlichkeit betrugen die bereinigten Inzidenzraten von MACEs 6,65 (gezielte Therapie) bzw. 3,36 pro 100 Personenjahre (Zytokin-Therapie). "Das höhere kardiovaskuläre Risiko in der zielgerichteten Gruppe war in erster Linie auf die mit VEGFR-TKIs behandelten Patienten zurückzuführen", schreiben die Autoren.

Zwei Medikamente waren mit statistisch signifikant höheren Raten von MACEs im Vergleich zum Referenzmedikament Sunitinib verbunden: der VEGFR-TKI Sorafenib (univariable HR 1,94; 95% KI 1,11-3,39; P=0,021) und der mTOR-Inhibitor Temsirolimus (univariable HR 2,11; 95% KI 1,24-3,59; P=0,006). Sunitinib war das am häufigsten eingesetzte zielgerichtete Medikament.

Bei den Patienten, die eine zielgerichtete Therapie erhielten, wurden mehrere Faktoren mit einer höheren Rate an MACEs in Verbindung gebracht, z. B. eine Herzinsuffizienz in der Vorgeschichte (HR 3,88; 95% KI 2,25-6,71), Vorhofflimmern (HR 3,60; 95% KI 2,16-5,99), venöse Thromboembolien (HR 2,50; 95% KI 1,27-4,92), ischämischer Schlaganfall (HR 1,88; 95% KI 1,14-3,11) und ein Alter ≥65 Jahre (HR 1,81; 95% KI 1,27-2,58).

Den Autoren zufolge gibt es mehrere Theorien darüber, warum eine gezielte Therapie das Risiko für MACEs erhöhen kann. "VEGF-Signalinhibitoren werden mit Bluthochdruck in Verbindung gebracht, der ein Risikofaktor für den Herztod ist", so die Autoren. Außerdem “könnten Multi-Rezeptor-TKIs, einschließlich VEGFR- und Thrombozyten-Wachstumsfaktor-Rezeptor-Inhibitoren, das koronare mikrovaskuläre Endothelnetzwerk destabilisieren und die koronare Flussreserve verringern, was zu einem erhöhten Risiko für Thrombose und arterielle ischämische Ereignisse, einschließlich Myokardinfarkt und ischämischem Schlaganfall, führt".

In einem begleitenden Leitartikel wurde festgestellt, dass "es sich um eine wichtige, solide Analyse handelt, die gut dargestellt ist”. Die Autoren des Leitartikels sagten: "Sobald ein Patient diagnostiziert und eine optimale leitliniengerechte mRCC-Therapie eingeleitet wurde, sind wir der Meinung, dass Patienten mit einer mittleren oder günstigen Prognose im ersten Jahr auf MACEs überwacht werden sollten, wobei dieser Zeitpunkt zum Teil auf der von Chen et al. berichteten mittleren Zeit bis zum Auftreten eines Ereignisses basiert. Bei Patienten mit einer schlechten Prognose sollte von Fall zu Fall über die Überwachung entschieden werden."

Die Studie wurde vom Chang Gung Memorial Hospital finanziert. Die Autoren erklärten, dass sie keine konkurrierenden Interessen hätten.