Niedrigere Linezolid-Dosis beste Wahl bei arzneimittelresistenter Tuberkulose

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  • Clinical Summary
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Erkenntnis

  • Ein 26-wöchiges Regime aus Bedaquilin-Pretomanid-Linezolid mit niedrigerer Linezolid-Dosierung (600 mg/Tag) erzielte bei Teilnehmenden mit hoch medikamentenresistenter Tuberkulose (TB) Heilungsraten von bis zu 93 %.

Warum das wichtig ist

  • Zur wirksamen und sicheren Behandlung einer medikamentenresistenten TB sollte das 3-Medikamente-Regime aus Bedaquilin-Pretomanid-Linezolid (600 mg) in Betracht gezogen werden.

Wesentliche Ergebnisse

  • 181 Teilnehmende, 67 % (122/181) männlich, 64 % (115/181) weiß, 80 % (145/181) HIV-negativ
  • TB-Resistenz: 41,4 % (75) der Teilnehmenden
  • Günstige Ergebnisse bei Teilnehmenden im modifizierten Intention-to-Treat-Arm mit Bedaqulin-Pretomanid-Linezolid:
    • Linezolid (1200 mg):
      • 26 Wochen: 93 % (41/44)
      • 9 Wochen: 89 % (40/45)
    • Linezolid (600 mg):
      • 26 Wochen: 91 % (41/45)
      • 9 Wochen: 84 % (37/44)
  • Ein Behandlungsversagen oder ein bestätigtes bakteriologisches Rezidiv machte 5/19 der ungünstigen Ergebnisse aus.
  • Sicherheit:
    • 20 % (9/45) der Patienten, die 600 mg Linezolid über 26 Wochen erhielten, und 24 % (11/45), die 600 mg über 9 Wochen erhielten, hatten unerwünschte Ereignisse von > Grad 3 (vs. 31 % [14/45] mit Erhalt von 1200 mg über 26 Wochen und 24 % [11/46] mit Erhalt von 1200 mg über 9 Wochen).
    • Eine periphere Neuropathie (von Grad 3 oder höher) wurde für 24 % (11/45) der Patienten, die 600 mg Linezolid über 26 Wochen erhielten, und für 13 % (6/45), die 600 mg über 9 Wochen erhielten, angegeben (vs. 38 % [17/45] mit 1200 mg über 26 Wochen und 24 % [11/46] mit 1200 mg über 9 Wochen).
    • Ein ähnliches Muster wurde in Bezug auf eine laborbestätigte Myelosuppression beobachtet.
    • Eine Optikusneuropathie (9 %) wurde nur bei Patienten beobachtet, die 26 Wochen lang 1200 mg Linezolid erhielten. 

Studiendesign

  • Teilverblindete randomisierte Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit und Sicherheit von Bedaquilin-Pretomanid-Linezolid (1200 mg oder 600 mg täglich über 26 oder 9 Wochen) bei Teilnehmern mit arzneimittelresistenter TB
  • Finanzierung: TB Alliance, andere Sponsoren

Einschränkungen

  • Behandlungseffekte unpräzise
  • Kein eindeutiger Komparator