Nicht-kleinzelliges Lungenkarzinom: Antidiabetika und Immun-Checkpoint-Inhibitoren

Warum das wichtig ist

• Präklinische Studien zeigen, dass Metformin und DPP4-Hemmer eine antitumorale Wirkung haben.
• Dies ist der umfangreichste Nachweis am Menschen, dass Metformin und DPP4-Hemmer die Wirkung von ICIs bei NSCLC verstärken.

Studiendesign

• Retrospektive Kohortenstudie mit 466 koreanischen Patienten, die eine ICI-Monotherapie (Pembrolizumab, Nivolumab oder Atezolizumab) erhielten.
• 19% der Patienten (die MET-Gruppe) hatten Diabetes und wendeten mindestens 8 Wochen vor der ICI-Monotherapie Metformin allein oder mit einem zusätzlichen DPP4-Inhibitor an.
• Die übrigen Patienten (81%) erhielten eine ICI-Monotherapie und waren weder Diabetiker noch erhielten sie Metformin allein oder in Kombination mit einem DPP4-Hemmer (NMET-Gruppe).
• Primäre Endpunkte: ORR und PFS.
• Finanzierung: keine.

Wesentliche Ergebnisse

• Die MET-Gruppe erreichte eine höhere ORR als die NMET-Gruppe (24,7% vs. 14,8%; p=0,025).
• In der MET-Gruppe war das PFS länger als in der NMET-Gruppe (5,1 vs. 2,8 Monate; p=0,018).
• Die MET-Gruppe wies eine nicht signifikant höhere Rate an immunbezogenen Nebenwirkungen aller Grade auf als die NMET-Gruppe (19,1% bzw. 14,3%; p=0,382).

Einschränkungen

• Retrospektives Beobachtungsdesign.
• Die Metformin-Dosierung war schwer zu stratifizieren.
• Die Studie konnte die Wirksamkeit von Antidiabetika bei Patienten ohne Diabetes nicht bewerten.
• Die Studie konnte den Nutzen von alleinigen DPP4-Hemmern nicht bewerten.