Neue ESMO-Leitlinien zum erblichen Brust-Eierstockkrebs-Syndrom

Warum das wichtig ist

• Viele Frauen sind sich ihres genetischen Risikos nicht bewusst und/oder werden nicht darauf getestet und verpassen daher eine risikomindernde Behandlung.

Kernpunkte der Empfehlungen

• Epidemiologie:
  • Personen mit einer signifikanten Familienanamnese sollten Gentests mit Multigen-Panels von klinisch validierten HBOC-Genen angeboten werden.
  • Ärzte sollten wissen, dass bei Tests auf Grundlage der Familienanamnese etwa die Hälfte der Genträger des HBOC-Syndroms übersehen wird. Neue Strategien zur Identifizierung dieser Personen mit hohem Risiko werden derzeit entwickelt.
• Beratung und Nachsorge nach dem Test:
  • Die psychologischen Auswirkungen des HBOC-Syndroms sollten in der genetischen Beratung nach dem Test behandelt werden.
  • Das Risikomanagement sollte individuell gestaltet werden, und es sollten validierte Instrumente als Entscheidungshilfe verwendet werden, sofern verfügbar.
  • Das Risikomanagement sollte in spezialisierten Hochrisikokliniken durchgeführt werden.
• Management des Brustkrebsrisikos:
  • Wenn Frauen sich nicht für risikomindernde Medikamente entscheiden, sollten ihnen intensivierte Screening-Programme angeboten werden, die eine MRT der Brust einschließen müssen.
  • Wenn eine Patientin pathogene Varianten in den Genen BRCA1, BRCA2 oder PALB2 aufweist, sollte das intensivierte Screening im Alter von 30 Jahren oder 5 Jahre jünger als das jüngste an Brustkrebs erkrankte Familienmitglied beginnen.
  • Es wird ein jährliches Screening empfohlen, es sei denn, eine Patientin hat pathogene BRCA1-Varianten; in diesem Fall sollte ein 6-monatiges Screening erwogen werden.
• Brustkrebsrisiko und Lebensstilfaktoren:
  • Den Patientinnen sollte geraten werden, sich mäßig oder stark körperlich zu betätigen, wobei mehr besser ist, den Alkoholkonsum zu minimieren und zu stillen.
• Risikoreduzierende Medikamente oder Operationen bei Brustkrebs:
  • Diese Medikamente sollten zur primären Verringerung des Brustkrebsrisikos und zur Verringerung des Risikos kontralateraler Krebserkrankungen bei Frauen in Betracht gezogen werden, die eine beidseitige risikoreduzierende Mastektomie (BRRM) ablehnen.
  • Die BRRM ist das wichtigste Mittel zur Verringerung des Brustkrebsrisikos für BRCA1/2-Trägerinnen.
  • BRRM sollte auch bei anderen pathogenen Varianten in Betracht gezogen werden: TP53, PTEN, STK11, CDH1 und PALB2.
• Management des Eierstockkrebsrisikos:
  • Das Screening der Eierstöcke mittels transvaginaler Ultraschalluntersuchung alle 6 Monate ist zwar von ungewissem Nutzen, sollte aber in Betracht gezogen werden, bis eine risikoreduzierende bilaterale Salpingo-Oophorektomie (RRBSO) durchgeführt wird.
  • Die RRBSO ist die wirksamste Strategie zur Verringerung des Eierstockkrebsrisikos.
  • Die RRBSO sollte bei Frauen nach Abschluss des Kinderwunsches durchgeführt werden, und zwar im Alter von 35-40 Jahren bei BRCA1-Trägerinnen und im Alter von 40-45 Jahren bei BRCA2-Trägerinnen.
• Besondere psychologische Probleme bei HBOC:
  • Sexuelle Probleme sollten angesprochen werden, und den Betroffenen sollten Unterstützung und Ressourcen zur Bewältigung sexueller Funktionsstörungen angeboten werden.
• Personalisierte Medizin und zukünftige Richtungen:
  • Polygene Risikoscores, Intervall-Salpingektomie, neuartige Strategien zur Risikominderung und Flüssigbiopsie-Tests zur Krebsfrüherkennung sollten weiterhin im Rahmen klinischer Studien erprobt werden.