Napabucasin kann DLBCL in vitro hemmen

Erkenntnis

Eine in vitro-Studie ergab, dass Napabucasin in Zelllinien bei der Hemmung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) wirksam ist.
Zudem waren die Effekte von Napabucasin synergistisch mit der Anwendung von Doxorubicin, einer Standardtherapie bei DLBCL.

Warum das wichtig ist

Obwohl der Signal-Transduktor und Aktivator der Transkription 3 (STAT3)-Signalweg bei der Entwicklung vieler Krebsarten eine Schlüsselrolle spielt, gibt es bisher noch keine für den klinischen Einsatz zugelassenen Medikamente.
Napabucasin ist ein neuartiger, niedermolekularer Inhibitor des STAT3-Signalweges.

Studiendesign

Forscher untersuchten die Wirkungen von Napabucasin in verschiedenen DLBCL-Zelllinien.
Finanzierung: chinesische Regierung.

Wesentliche Ergebnisse

34% der Patienten mit DLBCL exprimierten STAT3 im Tumorgewebe.
Napabucasin zeigte dosisabhängig eine potente Zytotoxizität.
Napabucasin induzierte ebenfalls die intrinsische und extrinsische Zellapoptose, regulierte die Expression von STAT3-Zielgenen herunter, einschließlich des Antiapoptose-Proteins Mcl-1, und regulierte den Mitogen-aktivierten Proteinkinase-Signalweg.
In Zellen, die mit Napabucasin und Doxorubicin allein und in Kombination behandelt wurden, unterdrückte alleiniges Napabucasin das Tumorwachstum im Vergleich zur Kontrolle signifikant (p<0,01) und erreichte eine Hemmung des Tumorwachstums (TGI) von 78,8%.
Die Kombinationsbehandlung war signifikant wirksamer als die Doxorubicin-Monotherapie (TGI 98,2% vs. 63,2%; p<0,05).

Einschränkungen

In vitro-Ergebnisse spiegeln möglicherweise nicht die klinische Wirksamkeit wider.

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