Metastasierter Brustkrebs: orales Paclitaxel plus Encequidar lindert Neuropathie

Warum das wichtig ist

• Orales Paclitaxel plus Encequidar kann zu Hause eingenommen werden.
• Neuropathie ist eine wichtige dosisbegrenzende Nebenwirkung von i.v. Paclitaxel.
• Die Neuropathie kann anhaltend sein und die Lebensqualität beeinträchtigen.

Studiendesign

• Offene, randomisierte, multizentrische Phase 3-Studie (n=402) zum Vergleich von oralem Paclitaxel+Enzquidar (oPac+E) mit alleinigem i.v. Paclitaxel (IVpac).
• Dosierung: 
  • oPac+ E: 205 mg/m² Paclitaxel plus 15 mg Encequidar-Methansulfonat-Monohydrat an 3 aufeinanderfolgenden Tagen pro Woche.
  • IVpac: 175 mg/m² einmal alle 3 Wochen.
• Primärer Endpunkt: bestätigtes radiologisches Ansprechen des Tumors anhand verblindeter unabhängiger zentraler Überprüfung.
• Sekundäre Endpunkte: PFS und OS.
• Finanzierung: Athenex, Inc.

Wesentliche Ergebnisse

• Das bestätigte Tumoransprechen war unter oPac+E größer als unter IVpac (36% bzw. 23%; P=0,011).
• Das mediane PFS und OS waren tendeziell länger für oPac+E als für IVpac: 8,4 Monate vs. 7,4 Monate (HR 0,768; P=0,046) bzw. 22,7 Monate vs. 16,5 Monate (HR 0,794; P=0,082).
• Die Häufigkeit von unerwünschten Ereignissen Grad 3 oder 4 war in beiden Gruppen ähnlich (55% unter oPac+E und 53% unter IVpac).
• oPac+E hatte im Vergleich zu IVpac eine geringere Inzidenz und einen geringeren Schweregrad von Neuropathie (2,3% bzw. 14,8% > Grad 2) sowie eine geringere Inzidenz von Alopezie jeglichen Grades (48,9% bzw. 62,2%).
• oPac+E zeigte gegenüber IVpac eine höhere Inzidenz von:
  • Übelkeit jeglichen Grades (59,1% bzw. 25,2%).
  • Erbrechen jeglichen Grades (36,7% bzw. 11,1%).
  • Diarrhö jeglichen Grades (58,0% bzw. 20,7%).
  • Neutropenie Grad 4 (15% bzw. 9%).
  • Abbruch der Behandlung wegen Neutropenie (7% bzw. 1%).
• Patienten mit erhöhten Leberenzymen, erhöhtem Serumbilirubin oder niedrigem Serumalbumin zu Studienbeginn hatten ein höheres Risiko für eine frühe hochgradige Neutropenie und infektiöse Komplikationen.
• oPac+E zeigte im Vergleich zu IVpac eine höhere Inzidenz von behandlungsbedingten Todesfällen während der Studie (3% bzw. 0%).

Einschränkungen

• Open-label Design.