Melanom: Suppression der immunbedingten Toxizität verschlechtert das Überleben
- Petra Kittner
- Clinical Summary
Die Behandlung schwerer, immunbedingter unerwünschter Ereignisse mit Zweitlinien-Immunsuppressiva kann das Überleben von Patienten mit fortgeschrittenem Melanom beeinträchtigen, so eine neue Studie, die online in JAMA Oncology veröffentlicht wurde.
Patienten, die in der Zweitlinie Immunsuppressiva zusammen mit Steroiden erhielten, um die toxischen Wirkungen der Checkpoint-Inhibitoren Ipilimumab und Nivolumab in den Griff zu bekommen, hatten ein kürzeres PFS und OS als Patienten, die nur Steroide erhielten.
Die Forscher führten eine bevölkerungsbezogene, multizentrische Kohortenstudie durch, an der 771 Patienten mit fortgeschrittenem Melanom teilnahmen, bei denen immunbedingte unerwünschte Ereignisse von Grad 3 oder höher aufgetreten waren.
Von dieser Gruppe erhielten 235 Patienten nur Steroide und 115 Patienten Steroide zusammen mit einem Zweitlinien-Immunsuppressivum. In der Untergruppe der Patienten, die ein Zweitlinien-Immunsuppressivum erhielten, bekamen 67 einen Wirkstoff gegen den Tumornekrosefaktor (TNF) und 35 einen Nicht-Anti-TNF-Wirkstoff.
Insgesamt war das mediane PFS bei den Patienten, die nur mit Steroiden behandelt wurden, signifikant länger als bei den Patienten, die Steroide plus ein Zweitlinien-Immunsuppressivum erhielten (11,3 vs. 5,4 Monate; HR 1,43; p=0,01). Dieser PFS-Vorteil blieb auch bestehen, wenn man die Gruppe mit alleinigen Steroiden mit dem jeweiligen Arm der Zweitlinien-Immunsuppressiva verglich (HR 1,44 [p=0,04] für diejenigen, die Steroide plus einen Anti-TNF-Wirkstoff erhielten, und HR 1,65 [p=0,02] für diejenigen, die Steroide plus ein Nicht-Anti-TNF-Immunsuppressivum erhielten).
In einer multivariaten Analyse beobachteten die Autoren außerdem einen starken Trend zu einem höheren Risiko für Krankheitsprogression oder Tod bei Patienten, die ein Zweitlinien-Immunsuppressivum erhielten (bereinigte HR [aHR] 1,40; p=0,05).
Das mediane OS war bei Patienten, die nur Steroide erhielten, signifikant länger als bei denen, die Steroide plus ein Zweitlinien-Immunsuppressivum erhielten (46,1 vs. 22,5 Monate; HR 1,64; p=0,005). Auch nach Bereinigung um potenzielle Störfaktoren blieb das Sterberisiko für Patienten, die ein Zweitlinien-Immunsuppressivum zusammen mit Steroiden erhielten, signifikant erhöht (aHR 1,54; p=0,04).
Die signifikanten OS-Ergebnisse blieben bestehen bei Patienten, die nur Steroide erhielten, im Vergleich zu Patienten, die Steroide zusammen mit einem Anti-TNF-Mittel erhielten (HR 1,62; p=0,02), aber nicht bei Patienten, die Steroide plus ein Zweitlinien-Immunsuppressivum erhielten, das kein Anti-TNF-Wirkstoff war (HR 1,59; p=0,08).
Darüber hinaus war das mediane melanomspezifische Überleben bei Patienten, die nur Steroide erhielten, höher als bei Patienten, die Steroide plus ein Zweitlinien-Immunsuppressivum erhielten (nicht erreicht vs. 28,8 Monate; p=0,006).
Kolitis und Hepatitis waren die am häufigsten gemeldeten Arten von Toxizitäten, und signifikant mehr Patienten, die Steroide plus Immunsuppression erhielten, brachen die Behandlung wegen toxischer Wirkungen ab als solche, die nur Steroide bekamen (88,7% gegenüber 72,8%).
Die Autoren weisen auf zwei Einschränkungen der Studie hin: Die spezifischen Immunsuppressiva, die die Patienten erhielten, und die Dauer oder Dosierung der Immunsuppressiva waren nicht bekannt.
Diese Ergebnisse "bestätigen unsere allgemeine Annahme, dass eine tiefgreifende und lang anhaltende Immunsuppression die positiven Auswirkungen einer Immuntherapie gegen Krebs beeinträchtigen kann", so Shailender Bhatia, MD, Leiter des Melanom- und Nierenkrebsteams am Fred Hutchinson Cancer Center in Seattle. Er erläuterte, dass in mehreren Studien ein Zusammenhang zwischen der Entwicklung von Nebenwirkungen einer Immuntherapie und verbesserten Krebsergebnissen nachgewiesen wurde, was möglicherweise ein Zeichen dafür ist, dass das Immunsystem aktiviert wurde. "Eine zu starke Aktivierung des Immunsystems kann jedoch zu schwerwiegenden und schwerer zu behandelnden Nebenwirkungen führen, die im Allgemeinen eine längere Behandlung mit Steroiden und zusätzlichen Immunsuppressiva erfordern", sagte er. Ein wichtiger Vorbehalt in Bezug auf die Suppression dieser unerwünschten Ereignisse ist, dass dies "die Vorteile der Immunaktivierung zunichte machen kann".
Insgesamt kommen die Autoren zu dem Schluss, dass die "aktuellen Ergebnisse eher auf schädliche Auswirkungen einer eskalierten Immunsuppression als auf einen spezifischen Anti-TNF-Effekt hindeuten".
Der Artikel wurde aus dem Original von Roxanne Nelson übernommen, das auf Medscape.com, Teil des Medscape Professional Network, erschien.
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