Magensäurehemmer können das Überleben von Lungenkrebspatienten verschlechtern

Warum das wichtig ist

• Die Verwendung von GAS bei Krebspatienten ist weit verbreitet; einige Studien berichten, dass bis zu 50% der Patienten sie erhalten.
• Dies ist die erste Meta-Analyse, die ausdrücklich die gleichzeitige Anwendung von GAS und PD-1/PD-L1-Inhibitoren bei Patienten mit NSCLC untersucht.
• Die Ergebnisse dieser Meta-Analyse, nämlich dass GAS die Wirksamkeit von PD-1/PD-L1-Inhibitoren bei Patienten mit nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) beeinträchtigen kann, legen nahe, dass Hausärzte und Lungenkrebsspezialisten GAS in dieser Patientengruppe mit Vorsicht verordnen sollten, so die Autoren der Meta-Analyse.

Studiendesign

• Meta-Analyse von 11 Studien mit 5.892 NSCLC-Patienten.
• Bei allen 11 Studien handelte es sich um Beobachtungsstudien, wobei 10 Studien retrospektive Kohorten und 1 Studie eine prospektive Kohorte umfasste.
• Die Artikel wurden durch eine Suche in den Datenbanken Medline, Embase und Web of Science ermittelt.
• Die primären Endpunkte waren PFS und OS.

Wesentliche Ergebnisse

• Die gepoolte Analyse zeigt, dass die gleichzeitige Anwendung von GAS und PD-1/PD-L1-Inhibitoren bei NSCLC-Patienten das PFS um 32% verschlechtert, verglichen mit Kontrollteilnehmern, die keine GAS, aber PD-1/PD-L1-Inhibitoren erhalten (Hazard Ratio [HR] 1,32; p<0,001 bei 0% Heterogenität).
• Die gepoolte Analyse zeigt auch, dass die gleichzeitige Einnahme das OS bei NSCLC-Patienten um 36% gegenüber Kontrollteilnehmern verschlechtert (HR 1,36; p<0,001 bei 0% Heterogenität).

Stärken und Schwächen

• Zu den Stärken der Meta-Analyse gehören die Verwendung neuester und aktuellster Literatur, eine große Gesamtstichprobe, die verringerte Heterogenität zwischen den Studien durch strenge Ein- und Ausschlusskriterien und validierte Ergebnisse durch Sensitivitäts- und Untergruppenanalysen.
• Zu den Schwächen gehören fehlende randomisierte klinische Studien, die fast ausschließliche Verwendung retrospektiver Beobachtungskohorten, die die Analyse anfällig für mögliche Erinnerungs- und Selektionsverzerrungen machen, und die Einbeziehung von registerbasierten Studien mit dem damit verbundenen Potenzial für Fehlklassifikationen.

Mögliche Mechanismen

• In dieser Meta-Analyse wurde nur der Zusammenhang zwischen der gleichzeitigen Anwendung von GAS und PD-1/PD-L1-Inhibitoren und dem Überleben untersucht.
• In der Diskussion zitieren die Forscher der Meta-Analyse Studien, die darauf hindeuten, dass die GAS-induzierte Blockade der Magensäuresekretion das Darmmikrobiom und/oder dessen pH-Wert verändern kann. Dies wiederum kann die Wirkung von PD-1/PD-L1-Inhibitoren beeinträchtigen.

Finanzierung 

• Naturwissenschaftliches Forschungsprojekt der Universität Anhui, China.