Magenkrebs: Kein Vorteil durch Kombination einer Frontline-Therapie mit dem Angeiogenese-Hemmer Ramucirumab

Hintergrund

Im Verlauf der letzten Jahre hat sich gezeigt, dass es bei Magenkrebs und AEG-Tumoren wirksam ist, die Angiogenese über den VEGF-A/VEGFR-2-Signalweg zu hemmen. Der humane monoklonale IgG1-Antiköroer Ramucirumab ist ein VEGFR2 Antagonist. Wie frühere Studien gezeigt haben, kann Ramucirumab als Sekundärtherapie – einzeln oder in Kombination Paclitaxel – das progressionsfreie Überleben sowie das Gesamtüberleben verbessern. Es lag daher nahe zu untersuchen, ob Ramucirumab auch in Kombination mit einer Frontline-Therapie den Behandlungserfolg verbessern kann.

Studiendesign
Die RAINFALL-Studie ist eine doppelblind randomisierte, Placebo-kontrollierte klinische Studie der Phase drei, die mit insgesamt 645 Patienten in 126 Zentren und 20 Ländern durchgeführt wurde. Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip zwei Gruppen zugeordnet: Sie bekamen Cisplatin in Kombination mit Capecitabin sowie entweder Ramucirumab oder ein Placebo-Präparat.

Hauptergebnisse

• Gemäß der Beurteilung der Wissenschaftler ging die Gabe von Ramucirumab mit einem besseren progressionsfreien Überleben einher (angepasst HR, 0.756; P=.0022). Allerdings erreichte dieser Vorteil in einem unabhängigen Review keine statistische Signifikanz.

• Ramucirumab verbesserte gegenüber dem Placebopräparat nicht das Gesamtüberleben (HR, 0.962; P=.68).

• Neutropenie, Anämie sowie schwerwiegende Nebenwirkungen traten in beiden Gruppen gleich häufig auf. Hypertonie trat in der Ramucirumab-Gruppe häufiger auf als in der Placebo-Gruppe (10% gegenüber 2%).

Klinische Bedeutung

Aufgrund der Ergebnisse der RAINFALL-Studie gibt keine Empfehlung dafür, Ramucirumab zusätzlich zu einer Frontline-Therapoie mit Cisplatin in Kombination mit Capecitabin zu verabreichen.

Limitierung

• In der Studie waren keine Patienten eingeschlossen, die mit einem Taxan behandelt wurden.

   

Finanzierung

• Eli Lilly.