Lungenkrebs: Opioid-Analgetika können die Wirksamkeit von ICIs verringern

  • Helga Gutz
  • Clinical Summary
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Hintergrund

  • Die Wirksamkeit von Immuncheckpoint-Inhibitoren (ICIs) bei Krebserkrankungen kann durch den Verlust der Vielfalt der Darmmikrobiota beeinträchtigt werden, da die Mikrobiota antitumorale Wirkungen hat.
  • Die Opioid-Analgesie (OA) gegen Krebsschmerzen beeinflusst die Vielfalt und Zusammensetzung der Darmmikrobiota.
  • Verringert die Verabreichung von OA während einer ICI-Therapie bei Lungenkrebs die Wirksamkeit der ICIs?

Erkenntnis

  • Eine retrospektive Kohortenstudie zu Patienten mit fortgeschrittenem Lungenkrebs zeigt, dass eine OA-Behandlung während einer ICI-Therapie (im Vergleich zu keiner OA-Behandlung) mit einer bis zu 5-mal schlechteren Überlebensrate verbunden ist.

Warum das wichtig ist

  • Die Ergebnisse geben Anlass zu Bedenken hinsichtlich einer negativen Wechselwirkung zwischen OA und ICI-Therapie bei Lungenkrebs und sind mechanistisch plausibel.
  • Die Ergebnisse müssen in größeren Kohorten und prospektiven Studien bestätigt werden.

Studiendesign

  • Retrospektive Kohortenstudie an 2 Krankenhäusern in China zum Vergleich von Lungenkrebspatienten, die während einer ICI-Therapie mit OA behandelt (n=39) oder nicht mit OA behandelt wurden (n=93).
  • Die Patienten hatten Plattenepithelkarzinome (n=54), Adenokarzinome (n=49) oder kleinzellige Lungenkarzinome (n=29).
  • Die mit OA behandelte Gruppe bestand aus Patienten, die innerhalb eines Monats vor der ersten Anwendung von ICIs oder während der ICI-Therapie OA erhalten hatten.
  • Primäre Endpunkte: PFS und OS.
  • Finanzierung: Shanxi Bethune Hospital.

Wesentliche Ergebnisse

  • Die beiden Gruppen wiesen keine Unterschiede bei den klinisch-pathologischen Ausgangsmerkmalen auf, wie Alter, Geschlecht, Stadium des Neoplasmas, Anzahl der ICI-Behandlungslinien oder Art der ICI-Behandlung (z. B. ICI-Monotherapie, ICI plus Chemotherapie oder ICI plus andere zielgerichtete Therapien).
  • Zwischen den beiden Gruppen zeigten sich keine Unterschiede in Bezug auf die Häufigkeit oder den Schweregrad immunbedingter unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit ICIs.
  • In einer multivariaten Analyse, bei der mögliche Störfaktoren berücksichtigt wurden, hatte die mit OA behandelte Gruppe (gegenüber der nicht mit OA behandelten Gruppe) ein fast 5-mal schlechteres PFS (HR 4,994; 95% KI 3,217-7,753) und ein 3,6-mal schlechteres OS (HR 3,618; 95% KI 2,030-6,240).

Einschränkungen

  • Retrospektives Beobachtungsdesign anhand von Krankenakten.
  • Kleine Fallzahl der mit OA behandelten Gruppe.
  • Die Ergebnisse der chinesischen Patienten sind möglicherweise nicht auf andere Ethnien übertragbar.
  • In der multivariaten Analyse berücksichtigte potenzielle Störfaktoren wurden nicht angegeben.