Ivosidenib-Tabletten erhalten Zulassung für akute myeloische Leukämie und Cholangiokarzinom
- Shrabasti Bhattacharya
- Medizinische Nachrichten
Ivosidenib, ein potenter zielgerichteter Inhibitor des Enzyms Isocitrat-Dehydrogenase-1 (IDH1), wurde von der Europäischen Kommission als Tablette in Kombination mit Azacitidin zur Behandlung einer neu diagnostizierten akuten myeloischen Leukämie (AML) mit IDH1-Mutation und als Monotherapie bei lokal fortgeschrittenem oder metastatischem, bereits behandeltem Cholangiokarzinom mit IDH1-Mutation zugelassen.
Derzeit ist Ivosidenib der erste und einzige in Europa zugelassene IDH1-Inhibitor und gilt aufgrund seiner vielversprechenden Wirksamkeit sowohl für AML als auch für Cholangiokarzinom als Orphan Drug.
Bei akuter myeloischer Leukämie
Jedes Jahr erkranken allein in Europa mehr als 20.000 Erwachsene an AML, einer Krebserkrankung des Blutes und Knochenmarks. Die AML mit IDH1-Mutation ist im höheren Alter mit einer schlechteren Prognose assoziiert, mit einer 2-Jahres-Überlebensrate von unter 10 % bei 75-jährigen Patienten.
Die Zulassung der Europäischen Kommission basiert auf den positiven Ergebnissen der Phase-III-Studie AGILE, in der Ivosidenib und Azacitidin im Vergleich zu Azacitidin und Placebo einen signifikanten klinischen Nutzen in Bezug auf die Überlebensergebnisse bei Patienten mit neu diagnostizierter AML mit IDH1-Mutation zeigten, d. h. bei Patienten, die aufgrund eines höheren Alters (75 Jahre oder älter) für eine intensive Induktionschemotherapie ungeeignet waren, oder Komorbiditäten aufwiesen, die die Anwendung einer intensiven Induktionschemotherapie ausschlossen.
In der Studie AGILE wurden 146 Patienten per Zufallsverfahren der Therapie mit oralem Ivosidenib (500 mg einmal täglich) und subkutanem oder intravenösem Azacitidin (75 mg/m2 Körperoberfläche über 7 Tage in 28-tägigen Zyklen) oder Placebo und Azacitidin zugewiesen. Bei einer medianen Nachbeobachtung über 12,4 Monate verbesserte sich das ereignisfreie Überleben im Vergleich zur Placebo-plus-Azacitidin-Gruppe in der Ivosidenib-plus-Azacitidin-Gruppe um 67 % (Hazard Ratio [HR] für Behandlungsversagen, Rezidiv nach Remission oder Tod: 0,33; p = 0,002). Darüber hinaus wurde mit Ivosidenib plus Azacitidin eine signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens beobachtet (p = 0,001). Neutropenie- (27 % vs. 16 %) und Blutungsereignisse jeglichen Grades (41 % vs. 29 %) waren mit Ivosidenib plus Azacitidin zahlreicher als mit Placebo plus Azacitidin.
Beim Cholangiokarzinom
Das Cholangiokarzinom ist eine seltene und schwer zu behandelnde Erkrankung. IDH1-Mutationen treten bei etwa 13 % der Patienten mit intrahepatischem Cholangiokarzinom auf, und in Europa sind jedes Jahr etwa 10.000 Personen von einem Cholangiokarzinom betroffen. Die 5-Jahres-Überlebensrate beträgt 9 % und sinkt bei Metastasierung auf 0 %.
Die Europäische Kommission hat Ivosidenib aufgrund seiner vielversprechenden Wirksamkeits- und Sicherheitsergebnisse in der Phase-III-Studie ClarIDHy zugelassen.
In der ClarIDHy-Studie wurden 185 erwachsene Patienten mit histologisch bestätigtem, fortgeschrittenem Cholangiokarzinom mit IDH1-Mutation, die zuvor mit mindestens einer systemischen Therapielinie behandelt worden waren, randomisiert dem Erhalt von Ivosidenib (500 mg einmal täglich) oder Placebo zugewiesen. Nach einer medianen Nachbeobachtung von 6,9 Monaten verbesserte Ivosidenib im Vergleich zu Placebo das progressionsfreie Überleben um 63 % (HR: 0,37; p < 0,001). Nach 6 und 12 Monaten blieben 32 % und 22 % der Patienten, die Ivosidenib erhielten, frei von Progression und Tod. Die häufigsten Nebenwirkungen waren Müdigkeit, Übelkeit, Bauchschmerzen, Diarrhö, verminderter Appetit, Aszites, Erbrechen, Anämie und Ausschlag. Es wurden keine behandlungsbedingten Todesfälle gemeldet.
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