Immunmodulatoren für CAR T-bedingtes CRS werden für COVID-19 untersucht

  • Medscape
  • 03.11.2020

  • von Pavankumar Kamat
  • Studien – kurz & knapp
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Erkenntnis

  • Forscher untersuchen, ob Medikamente, die zur Unterdrückung des Zytokinfreisetzungssyndroms (CRS) bei Tumorpatienten eingesetzt werden, bei Patienten mit COVID-19 wirksam sein könnten.

Warum das wichtig ist

  • CRS wird bei Patienten beobachtet, die mit chimären Antigenrezeptor (CAR)-Therapien bei fortgeschrittenen hämatologischen Malignomen aufgrund der T-Zellen-Aktivierung behandelt werden, sowie bei Patienten mit COVID-19 aufgrund einer SARS-CoV-2-vermittelten Immunhyperreaktion.

Wesentliche Punkte

Tocilizumab

  • IL-6-Inhibitoren wie Tocilizumab, Sarilumab und Siltuximab haben bei Patienten, die eine CAR-T-Therapie bei hämatologischen Tumoren erhalten, enorme Erfolge bei der Dämpfung des CRS gezeigt.
  • Laufende Studien mit diesen Wirkstoffen bei Patienten mit schwerem COVID-19 haben jedoch enttäuschende vorläufige Ergebnisse erbracht.
  • Die erste globale, randomisierte, kontrollierte Phase 3-Studie mit Tocilizumab bei schwerem COVID-19 verfehlte sowohl den primären Endpunkt, die Verbesserung des klinischen Status, als auch den sekundären Endpunkt, die Verbesserung der Mortalität in Woche 4.
  • Die Phase 3-Studie EMPACTA untersuchte den Einsatz von Tocilizumab bei hospitalisierten Patienten mit weniger schwerem COVID-19, die noch keine mechanische Beatmung benötigten.
  • Bei Patienten, die mit Tocilizumab plus Standardtherapie behandelt wurden, war die Wahrscheinlichkeit für eine mechanische Beatmung oder Tod um 44% geringer als bei Patienten, die mit Placebo plus Standardtherapie behandelt wurden (p=0,0348).
  • Es besteht jedoch eine gewisse Sorge über ein erhöhtes Risiko für Superinfektionen bei frühzeitiger Anwendung von Tocilizumab.
  • In der Phase 2-Studie COVIDOSE wird untersucht, ob niedrig dosiertes Tocilizumab bei unkritischen COVID-19-Patienten wirksam ist, mit der Vorstellung, dass niedrigere Dosen sicherer sein könnten.

Acalabrutinib

  • Forscher waren der Meinung, dass ein wirksamerer Ansatz darin bestehen könnte, Makrophagen mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor wie Acalabrutinib anzugehen, der nicht nur IL-6, sondern mehrere Zytokine gleichzeitig hemmen würde.
  • Eine prospektive Beobachtungsstudie ergab, dass bei den meisten hospitalisierten Patienten, die off-label mit Acalabrutinib behandelt wurden, eine Besserung eintrat, bei einigen innerhalb von 24 Stunden.
  • Die Ergebnisse gaben den Anstoß zum Start der Phase 2-Studie CALAVI, einer offenen, randomisierten, kontrollierten Studie, die in den Vereinigten Staaten und international durchgeführt wird.
  • Erste Erkenntnisse aus der CALAVI-Studie werden in Kürze erwartet.

Januskinase (JAK)-Inhibitoren

  • Andere Wissenschaftler untersuchen JAK-Inhibitoren, die eine Schlüsselrolle bei der Orchestrierung der Immunresponse spielen, insbesondere Zytokine.
  • Die laufende PRE-VENT-Studie vergleicht den JAK2-Inhibitor Pacritinib plus Standardtherapie mit alleiniger Standardtherapie bei Patienten, die mit schwerem COVID-19 hospitalisiert sind.
  • Das größte Sicherheitsproblem bei Pacritinib sind Blutungen, insbesondere bei Patienten, die Antikoagulantien einnehmen.
  • Die Phase 3-Studie ACTT-2, in der der JAK 1/2-Inhibitor Baricitinib plus das antivirale Remedesivir mit alleinigem Remedesivir bei Patienten verglichen wurde, die mit COVID-19 hospitalisiert wurden, erreichte ihren primären Endpunkt, die Verkürzung der Dauer bis zur Genesung.