Immunmodulatoren für CAR T-bedingtes CRS werden für COVID-19 untersucht

Wesentliche Punkte

Tocilizumab

• IL-6-Inhibitoren wie Tocilizumab, Sarilumab und Siltuximab haben bei Patienten, die eine CAR-T-Therapie bei hämatologischen Tumoren erhalten, enorme Erfolge bei der Dämpfung des CRS gezeigt.
• Laufende Studien mit diesen Wirkstoffen bei Patienten mit schwerem COVID-19 haben jedoch enttäuschende vorläufige Ergebnisse erbracht.
• Die erste globale, randomisierte, kontrollierte Phase 3-Studie mit Tocilizumab bei schwerem COVID-19 verfehlte sowohl den primären Endpunkt, die Verbesserung des klinischen Status, als auch den sekundären Endpunkt, die Verbesserung der Mortalität in Woche 4.
• Die Phase 3-Studie EMPACTA untersuchte den Einsatz von Tocilizumab bei hospitalisierten Patienten mit weniger schwerem COVID-19, die noch keine mechanische Beatmung benötigten.
• Bei Patienten, die mit Tocilizumab plus Standardtherapie behandelt wurden, war die Wahrscheinlichkeit für eine mechanische Beatmung oder Tod um 44% geringer als bei Patienten, die mit Placebo plus Standardtherapie behandelt wurden (p=0,0348).
• Es besteht jedoch eine gewisse Sorge über ein erhöhtes Risiko für Superinfektionen bei frühzeitiger Anwendung von Tocilizumab.
• In der Phase 2-Studie COVIDOSE wird untersucht, ob niedrig dosiertes Tocilizumab bei unkritischen COVID-19-Patienten wirksam ist, mit der Vorstellung, dass niedrigere Dosen sicherer sein könnten.

Acalabrutinib

• Forscher waren der Meinung, dass ein wirksamerer Ansatz darin bestehen könnte, Makrophagen mit einem Bruton-Tyrosinkinase-Inhibitor wie Acalabrutinib anzugehen, der nicht nur IL-6, sondern mehrere Zytokine gleichzeitig hemmen würde.
• Eine prospektive Beobachtungsstudie ergab, dass bei den meisten hospitalisierten Patienten, die off-label mit Acalabrutinib behandelt wurden, eine Besserung eintrat, bei einigen innerhalb von 24 Stunden.
• Die Ergebnisse gaben den Anstoß zum Start der Phase 2-Studie CALAVI, einer offenen, randomisierten, kontrollierten Studie, die in den Vereinigten Staaten und international durchgeführt wird.
• Erste Erkenntnisse aus der CALAVI-Studie werden in Kürze erwartet.

Januskinase (JAK)-Inhibitoren

• Andere Wissenschaftler untersuchen JAK-Inhibitoren, die eine Schlüsselrolle bei der Orchestrierung der Immunresponse spielen, insbesondere Zytokine.
• Die laufende PRE-VENT-Studie vergleicht den JAK2-Inhibitor Pacritinib plus Standardtherapie mit alleiniger Standardtherapie bei Patienten, die mit schwerem COVID-19 hospitalisiert sind.
• Das größte Sicherheitsproblem bei Pacritinib sind Blutungen, insbesondere bei Patienten, die Antikoagulantien einnehmen.
• Die Phase 3-Studie ACTT-2, in der der JAK 1/2-Inhibitor Baricitinib plus das antivirale Remedesivir mit alleinigem Remedesivir bei Patienten verglichen wurde, die mit COVID-19 hospitalisiert wurden, erreichte ihren primären Endpunkt, die Verkürzung der Dauer bis zur Genesung.