Hypertonie und kardiovaskuläre Ereignisse: Chlortalidon nicht besser als Hydrochlorthiazid

Warum das wichtig ist

• Frühe Studien deuteten darauf hin, dass Chlortalidon überlegen ist, und die Leitlinien empfehlen bevorzugt dieses Medikament.

Studiendesign

• US-amerikanische, randomisierte kontrollierte Phase-III-Studie mit 13.523 hypertensiven Veteranen ab 65 Jahren, die Hydrochlorthiazid erhielten (25 oder 50 mg/Tag, Studie Diuretic Comparison Project).
• Randomisierung: Fortsetzung von Hydrochlorthiazid vs. Umstellung auf Chlortalidon (12,5 oder 25 mg/Tag)
• Primärer Endpunkt: schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse (zusammengesetzt aus nicht-tödlichem Myokardinfarkt, Schlaganfall, durch Herzinsuffizienz bedingter Krankenhausaufenthalt, dringende Koronarrevaskularisation aufgrund instabiler Angina und nicht-krebsbedingtem Tod)
• Finanzierung: Veterans Affairs Cooperative Studies Program

Wesentliche Ergebnisse

• Sowohl in der Chlortalidon- als auch in der Hydrochlorthiazid-Gruppe betrug der mittlere systolische Blutdruck zur Baseline 139 mmHg und blieb während der Nachbeobachtung stabil.
• Während einer medianen Nachbeobachtung von 2,4 Jahren traten bei 10,4 % in der Chlortalidon-Gruppe und 10,0 % in der Hydrochlorthiazid-Gruppe schwerwiegende unerwünschte kardiovaskuläre Ereignisse auf (HR: 1,04; p = 0,45).
• Auch in Bezug auf die Häufigkeit des Auftretens der einzelnen Komponenten des primären Ergebnisses waren die Gruppen statistisch ähnlich.
• Subgruppenanalysen deuteten auf eine mögliche Überlegenheit von Chlortalidon gegenüber Hydrochlorthiazid bei Patienten mit Myokardinfarkt oder Schlaganfall hin (HR: 0,73).
• In der Chlortalidon-Gruppe entwickelte sich häufiger eine Hypokaliämie (6,0 % vs. 4,4 %; p < 0,001).

Expertenkommentar

• In einem Editorial schreibt Julie R. Ingelfinger, MD, Harvard Medical School und Massachusetts General Hospital: „Diese Ergebnisse sind nicht überraschend und werden die klinische Praxis möglicherweise nicht verändern. ... Derzeit bevorzugen Ärzte im Allgemeinen die Anwendung von Hydrochlorthiazid bei ihren Patienten; diese Direktvergleichsergebnisse deuten bezüglich des primären Ergebnisses auf ähnliche Vorteile mit beiden Wirkstoffen hin, jedoch ohne wahrscheinliche Impulse für Veränderungen.“

Einschränkungen

• Die Rate der Behandlungsumstellung war in der Chlortalidon-Gruppe höher.
• Die Inzidenz des primären Ergebnisses war niedriger als erwartet.
• Die Studie wurde vor der geplanten mittleren Nachbeobachtung von 3 Jahren beendet.
• Die Ergebnisse könnten sich bei der Anwendung verschiedener Dosen unterscheiden.
• Die Generalisierbarkeit auf jüngere und weibliche Patienten ist ungewiss.