HPV-positives Oropharynxkarzinom: Immuntherapie plus Strahlentherapie zeigt Ansprechen

  • Petra Kittner
  • Clinical Summary
Der Zugang zum gesamten Inhalt dieser Seite ist nur Angehörigen medizinischer Fachkreise vorbehalten. Der Zugang zum gesamten Inhalt dieser Seite ist nur Angehörigen medizinischer Fachkreise vorbehalten.

Bei HPV-positiven, lokal fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinomen des Oropharynx führte eine Immun-Checkpoint-Blockade in Kombination mit einer Strahlentherapie zu einem guten Überleben bei geringerer Strahlenbelastung.

Die Erstlinientherapie für HPV-positive Oropharynxkarzinome besteht in der Regel aus hochdosiertem Cisplatin in Kombination mit einer hochdosierten Strahlentherapie, was jedoch mit einer erheblichen akuten und langfristigen Toxizität verbunden ist.

Angesichts der Tatsache, dass HPV-positive Oropharynxkarzinome durch eine entzündete Tumormikroumgebung gekennzeichnet sind und HPV-Onkoproteine allgegenwärtig und für das Überleben des Tumors erforderlich sind sowie ideale tumorspezifische Antigene darstellen, stellten wir die Hypothese auf, dass eine CTLA-4- und PD-1-Immun-Checkpoint-Blockade als Induktions- und Begleittherapie, gefolgt von einer volumen- und dosisangepassten IMRT (intensitätsmodulierten Strahlentherapie), eine wirksame Alternative zur derzeitigen Standardbehandlung wäre", so die Autorin Dr. Maura Gillison vom MD Anderson Cancer Center der University of Texas, Houston.

"Die Studie liefert überzeugende Daten, die einen neuen Ansatz für die Behandlung neu diagnostizierter HPV-positiver Kopf- und Halstumoren unterstützen. Unser Ziel ist es, diese Krebsart allein mit einer Immuntherapie zu behandeln. Die Ergebnisse dieser Studie stimmen mich optimistisch, dass dies möglich sein wird", sagte Dr. Gillison.

Die Forscher führten eine klinische Phase 2-Studie durch, an der 35 Patienten mit neu diagnostiziertem HPV-positivem Oropharynxkarzinom und nachgewiesener PD-L1-Expression teilnahmen.

Die Patienten erhielten 1 mg/kg Ipilimumab und 3 mg/kg Nivolumab über einen 6-wöchigen Zyklus, gefolgt von einem zweiten Zyklus, der von einer Strahlentherapie mit 40-44 Gy für Patienten mit komplettem Ansprechen im Primärtumor und einem Boost bis 50-66 Gy je nach Behandlungsvolumen nach der Induktion begleitet wurde. Das Protokoll reduzierte die Dosis für den Halsbereich von 52 auf 36 Gy. Die Bestrahlung erfolgte in nur einer Lymphknotenebene über den betroffenen Knoten hinaus. Bei der Standardbehandlung wird im Wesentlichen der gesamte Halsbereich bestrahlt.

Bei 66% der Patienten traten unerwünschte Ereignisse Grad 3 oder höher auf, von denen die meisten auf die Strahlentherapie zurückzuführen waren. Die durch Positronenemissionstomographie ermittelte vollständige Ansprechrate lag nach 6 Monaten bei 94%, und das 2-Jahres-PFS betrug 86%. Nach einer mittleren Nachbeobachtungszeit von 14,9 Monaten waren alle Patienten am Leben und krebsfrei.

Die Gesamtansprechrate lag nach der Induktion bei 14%, aber 96% der Patienten zeigten einen histologischen Behandlungseffekt. Die Lebensfähigkeit des Tumors betrug bei 48% der Patienten weniger als 5% und ein vollständiges molekulares Ansprechen wurde bei 30% beobachtet, gemessen durch plasmazellfreies HPV. Die Patienten erhielten 36% weniger Strahlung als bei der üblichen Standardbehandlung, und die Dosis für kritische Bereiche wurde um 50% reduziert.

"Wir haben bei einer bemerkenswerten Anzahl an Patienten innerhalb von zwei Wochen nach der ersten Dosis einen sehr starken Anstieg der zellfreien HPV-DNA festgestellt, gefolgt von einem raschen Abfall. Bei den Patienten, die am Ende der Induktionsimmuntherapie noch einen lebensfähigen Tumor hatten, sahen wir zu Beginn der Bestrahlung einen zweiten starken Anstieg der zellfreien HPV-DNA, der schnell wieder abnahm. Das gab uns die Gewissheit, dass bei den Patienten, bei denen die zellfreie HPV-DNA bis zum Ende der Induktionstherapie beseitigt wurde und anschließend durch die Bestrahlung nicht mehr nachgewiesen werden konnte, dies ein hervorragendes Surrogat für die Tumorkontrolle ist", so Dr. Gillison.

Der Artikel wurde in seiner ursprünglichen Form von Jim Kling verfasst und erschien auf MDedge.com, Teil des Medscape Professional Network.