Hohes Risiko für Hauttoxizität bei Phosphoinositid-3-Kinase-Inhibitoren

  • Petra Kittner
  • Clinical Summary
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Erkenntnis

  • Die Behandlung mit Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K)-Inhibitoren ist bei Patienten mit verschiedenen Krebsarten mit einem höheren Risiko für leichte bis schwere kutane Nebenwirkungen verbunden.

Warum das wichtig ist

  • Die Therapietreue von Krebspatienten ist unerlässlich, um einen optimalen therapeutischen Nutzen zu erzielen. Eine große Herausforderung bei der Anwendung von PI3K-Inhibitoren sind toxische Ereignisse, die sowohl mit On-Target- als auch mit Off-Target-Effekten verbunden sind.
  • Es ist eine umfassende Aufklärung der Patienten und des medizinischen Personals über mögliche toxische Wirkungen auf die Haut im Zusammenhang mit PI3K-Inhibitoren erforderlich.

Studiendesign

  • Die Meta-Analyse von 16 Phase-2/3-Studien schloss Teilnehmer mit einer Krebserkrankung ein, die entweder PI3K-Inhibitoren (Interventionsgruppe) oder eine Kontroll-/Placebobehandlung erhielten.
  • Finanzierung: keine offengelegt.

Wesentliche Ergebnisse

  • Bei 29,30% der Teilnehmer in der Gruppe der PI3K-Inhibitoren traten unerwünschte Ereignisse jeglichen Grades auf, verglichen mit 13% in der Kontroll-/Placebogruppe (15 Studien; 4.200 Teilnehmer; gepoolte OR 2,55; 95% KI 1,74-3,75).
  • Die Inzidenz schwerer kutaner Nebenwirkungen (≥ Grad 3) betrug 6,95% in der Gruppe der PI3K-Inhibitoren gegenüber 1,66% in der Kontroll-/Placebogruppe (14 Studien; 3.750 Teilnehmer; gepoolte Peto-OR 4,64; 95% KI 2,70-7,97).
  • In Subgruppenanalysen war die Inzidenz schwerer kutaner Nebenwirkungen bei PI3K-Inhibitoren der Pan-Klasse-1 signifikant höher (OR 6,67; 95% KI 4,28-10,38) als bei isoformselektiven PI3K-Inhibitoren (OR 6,37; 95% KI 3,25-12,48; p<0,001).

Einschränkungen

  • Heterogenität bei Unterschieden in den Behandlungsarmen, den Dosierungsprotokollen, der Nachbeobachtungsdauer und der Kombination verschiedener Therapieprotokolle.

Jfri A, Meltzer R, Mostaghimi A, LeBoeuf N, Guggina L. Incidence of Cutaneous Adverse Events With Phosphoinositide 3-Kinase Inhibitors as Adjuvant Therapy in Patients With Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. JAMA Oncol. 2022 Oct 13 [Epub ahead of print]. doi: 10.1001/jamaoncol.2022.4327. PMID: 36227613

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