HER2-niedriges Mammakarzinom: Übersicht über neue klinische Entwicklungen
- Helga Gutz
- Clinical Summary
Erkenntnis
- Ein neuer Übersichtsartikel in JAMA Oncology befasst sich mit den neuen Entwicklungen im Zusammenhang mit den etwa 50% der Brusttumoren, die geringe Mengen des humanen epidermalen Wachstumsfaktorrezeptors 2 (HER2) exprimieren, der jetzt als Erb-b2-Rezeptor-Tyrosinkinase 2 (ERBB2) bezeichnet wird.
- Ein wichtiger Meilenstein im Juni 2022 war die Zulassung der Food and Drug Administration (FDA) für das Antikörper-Wirkstoff-Konjugat Trastuzumab-Deruxtecan zur Behandlung von metastasiertem oder fortgeschrittenem ERBB2-niedrigem Brustkrebs. Die Zulassung basierte auf den Ergebnissen der randomisierten klinischen Phase 3-Studie DESTINY-Breast04, die ein medianes PFS von 9,9 Monaten im Vergleich zur Chemotherapie nach Wahl des Arztes ergab.
- Die Europäische Arzneimittel-Agentur erwägt derzeit eine vergleichbare Zulassung von Trastuzumab-Deruxtecan.
Warum das wichtig ist
- Brustkrebs mit niedriger ERBB2-Expression scheint eine große Anzahl von Brustkrebspatienten zu betreffen und eindeutig eine neue klinische Entität darzustellen, die diagnostiziert und therapeutisch angegangen werden sollte.
- Klarheit ist aber vor allem in der Diagnostik erforderlich.
Wesentliche Punkte
- ERBB2-niedriger Brustkrebs hat sich aus der alten Kategorie der ERBB2-negativen Mammakarzinome entwickelt.
- Die Definition von 'ERBB2-niedrig' ist nicht festgelegt. Mit diesem Begriff werden häufig immunhistochemisch [IHC]1+ oder IHC2+/in situ Hybridisierungs-negative Tumoren bezeichnet.
- Das Problem ist, dass IHC nur semiquantitativ ist. Für Forschungszwecke werden ERBB2-niedrige Tumoren oft so definiert, dass sie ERBB2 auf mindestens 10% der Zellen exprimieren.
- Als die FDA Trastuzumab-Deruxtecan zuließ, genehmigte sie auch IHC-Tests für ERBB2-niedrige Tumoren, darunter HercepTest und VENTANA 4B5.
- Drei Wirkstoffe haben sich bei fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs mit niedriger ERBB2-Expression als besonders vielversprechend erwiesen: Trastuzumab-Deruxtecan, Trastuzumab-Duocarmazin und der bispezifische Antikörper Zenocutuzumab. Die beiden letztgenannten Wirkstoffe befinden sich in einer frühen Testphase und sind noch nicht zulassungsfähig.
- Die derzeitige Evidenz spricht noch nicht für die Interpretation von 'ERBB2-niedrig' als eigenständigen biologischen Subtyp, aber es gibt neue Hinweise auf eine klinische Relevanz in einer sich verändernden Landschaft von Tests und Behandlungen.
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