Fortgeschrittenes squamöses NSCLC: schlechtes Real-World-Überleben bei NFE2L2- und/oder KEAP1-Mutationen
- Wu Y & al.
- Clin Lung Can
- Petra Kittner
- Clinical Summary
Erkenntnis
- Patienten mit NFE2L2- und/oder KEAP1-Mutationen machen 31,6% aller fortgeschrittenen plattenzellartigen NSCLCs aus.
- Diese Patienten haben ein schlechteres reales PFS (im Vergleich zu Wildtyp-Patienten) nach der Erstlinientherapie.
Warum das wichtig ist
- Die Ergebnisse unterstreichen den Bedarf an auf den Genotyp ausgerichteten Therapeutika, da es derzeit keine gibt.
- NFE2L2- und/oder KEAP1-Mutationen bewirken eine anhaltende Signalübertragung über einen spezifischen Signalweg, der zu einer stärkeren Zellproliferation führt, zur Karzinogenese beiträgt und die Chemoresistenz von Krebszellen fördert.
Studiendesign
- Retrospektive Kohortenstudie von 703 Patienten mit fortgeschrittenem squamösem NSCLC in einer de-identifizierten US-amerikanischen klinisch-genomischen Datenbank, die Daten aus 280 Kliniken zwischen 2011 und 2018 umfasst.
- Finanzierung: Takeda Development Center Americas, Inc.
Wesentliche Ergebnisse
- 31,6% der Patienten hatten NFE2L2- und/oder KEAP1-Mutationen.
- Die häufigsten Erst- und Zweitlinienbehandlungen waren platinbasierte Chemotherapien und Anti-Programmed Cell Death-1 (PD-1)/Programmed Cell Death-Ligand 1 (PD-L1)-Therapien, unabhängig vom Mutationsstatus.
- Die Drittlinientherapie unterschied sich je nach Mutationsstatus.
- Patienten mit NFE2L2- und/oder KEAP1-Mutationen hatten ein kürzeres reales PFS nach der Erstlinientherapie (4,54 vs. 6,25 Monate bei Wildtyp-Erkrankung; p=0,0027), nicht jedoch nach der Zweit- oder Drittlinientherapie.
- Patienten mit NFE2L2- und/oder KEAP1-Mutationen hatten ein nicht-signifikant kürzeres medianes OS (13,59 vs. 17,37 Monate; p=0,4105).
- Bei Patienten mit NFE2L2- und/oder KEAP1-Mutationen, die in der Erstlinie mit Anti-PD-1/PD-L1-Therapien behandelt wurden, wurden keine Überlebensunterschiede im Vergleich zu anderen Therapien festgestellt.
Einschränkungen
- Retrospektives Beobachtungsdesign.
- Abhängigkeit von der Überprüfung der Krankenakten.
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