Fortgeschrittenes Lungenkarzinom und Melanom: RCTs vs. Real-World-Studien

Warum das wichtig ist

• Diese Metaanalyse ist eine erfreuliche Nachricht für praktizierende Onkologen, da RCTs oft schlecht auf die reale Praxis übertragen werden können; fast zwei Drittel der realen Patienten sind im Allgemeinen nicht für RCTs geeignet.
• Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die Resultate von RCTs auf RWE-Studien übertragbar sind.

Studiendesign

• Metaanalyse von 58 Studien (15 RCTs und 43 RWE-Studien) nach einer Suche in den Datenbanken PubMed und ISI Web of Science. Die Gesamtzahl der Teilnehmer wurde nicht angegeben.
• Bei den ICIs handelte es sich entweder um Inhibitoren des programmierten Zelltods 1 (PD-1) oder des programmierten Zelltod-Liganden 1 (PD-L1) für die folgenden von der Europäischen Arzneimittel-Agentur zugelassenen Indikationen:
  • ICIs für die Erstlinienbehandlung von NSCLC.
  • ICIs für die Zweit- oder Folgelinienbehandlung von NSCLC.
  • ICIs für Melanome in der Zweit- oder Folgelinienbehandlung.
  • Ipilimumab für Melanome.
• Fünf Endpunkte wurden zwischen RCTs und RWE-Studien verglichen:
  • Objektive Ansprechrate (ORR), vollständig oder partiell.
  • Medianes PFS (Krankheitsprogression oder Tod jeglicher Ursache).
  • Medianes OS (Tod jeglicher Ursache).
  • Immunbedingte Toxizitäten Grad 3-4 von ICIs.
  • Abbruch aufgrund der Toxizität von ICIs.
• Finanzierung: Universität Örebro, Schweden.

Wesentliche Ergebnisse

• Mit Ausnahme einiger weniger Vergleiche wurden keine statistisch signifikanten oder klinisch bedeutsamen Unterschiede zwischen RCTs und RWE-Studien in Bezug auf PFS und OS gefunden.
  • Bei Patienten mit Melanom, die ICIs in der zweiten oder einer späteren Therapielinie erhielten, zeigte sich:
    • Die gepoolte ORR war in RWE-Studien höher als in RCTs: 23,1% (95% KI 20,6%-25,9%) bzw. 16,3% (95% KI 12,8%-20,5%).
    • Die gepoolte immunbedingte Toxizität Grad 3-4 war in RCTs höher als in RWE-Studien: 19,6% (95% KI 15,8%-24%) bzw. 10,2% (95% KI 7,1%-14,3%).
  • Bei Patienten mit fortgeschrittenem NSCLC, die ICIs in der Zweit- oder in einer Folgelinie erhielten, war die gepoolte immunbedingte Toxizität Grad 3-4 in RCTs höher als in RWE-Studien: 12,2% (95% KI 9,4%-15,7%) bzw. 8,1% (95% KI 6,9%-9,5%).
• Die Untersucher waren der Ansicht, dass die oben genannten Unterschiede die inhärenten Schwierigkeiten bei der Bewertung der Ergebnisse von RWE-Studien widerspiegeln.

Einschränkungen

• Einige der Ergebnisse zur Toxizität konnten nicht berechnet werden.
• Die Anzahl der Teilnehmer wurde nicht angegeben.