FDA genehmigt Adagrasib für NSCLC, das durch eine onkogene Mutation verursacht ist
- Petra Kittner
- Clinical Summary
Erkenntnis
- Am 12. Dezember 2022 erteilte die US-amerikanische Food and Drug Administration (FDA) eine beschleunigte Zulassung für Adagrasib (Krazati, Mirati Therapeutics, Inc.) bei erwachsenen Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem NSCLC, das durch eine Glycin-Cystein-Mutation im Codon 12 des KRAS-Onkogens verursacht wird.
- Die Patienten müssen während oder nach mindestens einer vorherigen systemischen Therapie eine Progression erlitten haben.
- Die FDA hat außerdem zwei diagnostische Tests zum Nachweis von KRASG12C-Substitutionen zugelassen, einen für Plasmaproben und einen für Gewebeproben. Plasmaproben sollten zuerst getestet werden.
Warum das wichtig ist
- Die Mutation ist weit verbreitet und tritt bei 25% aller NSCLCs auf.
- Dem Schritt der FDA wird wahrscheinlich ein ähnlicher Schritt der Europäischen Arzneimittelagentur folgen.
Highlights
- Adagrasib ist ein Inhibitor der RAS GTPase-Familie.
- Die empfohlene Dosis beträgt 600 mg oral zweimal täglich bis zum Krankheitsprogress oder inakzeptabler Toxizität.
- Die Daten zur Wirksamkeit und Sicherheit von Adagrasib stammen aus der KRYSTAL-1-Studie, die im New England Journal of Medicine veröffentlicht wurde.
- KRYSTAL-1 war eine multizentrische, einarmige, offene klinische Studie mit 112 Patienten. Ihre Krankheit war während oder nach einer platinbasierten Chemotherapie und einem Immun-Checkpoint-Inhibitor (gleichzeitig oder nacheinander verabreicht) progredient.
- Die primären Endpunkte waren die bestätigte objektive Ansprechrate (ORR) gemäß verblindeter unabhängiger zentraler Überprüfung und die Dauer des Ansprechens (DOR).
- Die Wirksamkeit wurde anhand der ORR bei 43% (95% KI 34%-53%) der Anwender festgestellt, und die mediane DOR betrug 8,5 Monate (95% KI 6,2-13,8).
- Zu den häufigsten unerwünschten Ereignissen (≥20%) gehörten Diarrhoe, Übelkeit, Fatigue, Erbrechen, Schmerzen des Bewegungsapparats und Hepatotoxizität.
- Zu den häufigsten Laboranomalien (≥25%) gehörten eine verringerte Lymphozytenzahl, erhöhte Aspartat-Aminotransferase-Werte, ein verringerter Natriumspiegel, ein verringerter Hämoglobinspiegel und erhöhtes Kreatinin.
- Die Art der Zulassung ist als "beschleunigte Zulassung" bekannt und basiert auf ORR und DOR. In der Pressemitteilung der FDA heißt es: "Die weitere Zulassung für diese Indikation kann von der Überprüfung und Beschreibung des klinischen Nutzens in einer oder mehreren bestätigenden Studien abhängig gemacht werden."
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