ESTRO 2019 – Totale neoadjuvante Therapie für Patienten mit lokal fortgeschrittenem Rektalkarzinom: Welches ist die bessere Behandlungsabfolge?

• Die optimale Ablaufplanung der präoperativen RCT und CT wurde noch nicht festgelegt.
• Dies ist die erste Studie zu Sicherheit und Wirksamkeit der TNT-Abfolge.
• Ergebnisse aus dieser Studie führten zur Auswahl der TNT-Abfolge, die in einer weiteren Studie der Phase III mit der präoperativen Standard-RCT verglichen wird.

Studiendesign

• In die multizentrische Studie CAO/ARO/AIO-12 der Phase II, welche die Auswahl der besten Behandlungsabfolge zum Ziel hatte, wurden 311 Patienten mit einem Rektalkarzinom im Stadium II–III aufgenommen.
• Die Patienten wurden nach dem Zufallsprinzip entweder zuerst einer CT vor der RCT (Gruppe A) oder einer CT zur Konsolidierung nach der RCT (Gruppe B) unterzogen.
• Die RCT bestand aus 50,4 Gy (28 Fraktionen) sowie Infusionen mit 5-Fluorouracil (5-FU) und Oxaliplatin.
• Die CT bestand aus Oxaliplatin (Ox), Leucovorin und 5-FU-Infusionen (3 Zyklen).
• In beiden Gruppen war der operative Eingriff in Woche 18 vorgesehen.
• Der primäre Endpunkt war das pCR.

Wesentliche Ergebnisse

• Die Therapietreue während der RCT war höher in Gruppe B: Die volle Dosis RT, 5-FU und Ox wurde 91, 78 bzw. 76 Prozent der Patienten in Gruppe A und 97, 87 bzw. 93 Prozent der Patienten in Gruppe B verabreicht.
• Die Therapietreue während der CT war höher in Gruppe A: 92 Prozent der Patienten in Gruppe A und 85 Prozent in Gruppe B schlossen die drei Zyklen mit Ox ab.
• RCT-bedingte Toxizitäten mit Schweregrad 3–4 waren geringer in Gruppe B (37 % gegenüber 27 %), CT-bedingte Toxizitäten mit Schweregrad 3–4 beliefen sich auf 22 Prozent in beiden Gruppen.
• In der Intention-to-Treat-Population kam es bei 17 Prozent (95 %-KI: 12 %–24 %) in Gruppe A und bei 25 Prozent (95 %-KI: 18 %–32 %) in Gruppe B zu einem pCR.
• Nur Gruppe B (p = 0,0002), aber nicht Gruppe A (p = 0,210) erfüllte die vorher festgelegte statistische Hypothese, wonach eine TNT die pCR-Rate von 15 Prozent (der nach Standard-RCT erwartbare Wert) auf 25 Prozent steigern kann.