ESMO 2022 – Neoadjuvante Immuntherapie bei Kolonkarzinom

Warum das wichtig ist

• Das 3-Jahres-Rezidivrisiko beträgt bei Hochrisikotumoren (T4 und/oder N2) im Stadium III trotz adjuvanter Chemotherapie > 40 %.
• Strategien zur Verbesserung der Ergebnisse sind in dieser Population dringend erforderlich.
• Die Studie liefert die Grundlage für die organschonende Behandlung von dMMR-Kolonkarzinomen nach einer neoadjuvanten Immuntherapie.

Studiendesign

• NICHE-2: vom Prüfarzt initiierte, nicht randomisierte, multizentrische Studie
• Patienten mit nicht metastasiertem dMMR-Kolonkarzinom (117 behandelt, 107 für die Wirksamkeitsanalyse)
• 74 % Hochrisiko-III-Tumoren (radiologisches Stadium)
• 63 % T4a- oder T4b-Tumoren, 48 % sowohl T4- als auch N2-Tumoren
• Behandlung: 1 Dosis Ipilimumab + Nivolumab im 1. Zyklus, 1 Dosis Nivolumab im 2. Zyklus Operation ≤ 6 Wochen nach Studienregistrierung
• Primäre Endpunkte: Sicherheit und Machbarkeit, 3-jähriges krankheitsfreies Überleben
• Unter den sekundären Endpunkten: erhebliches pathologisches Ansprechen und vollständiges pathologisches Ansprechen in chirurgischen Proben nach der Behandlung.

Hauptergebnisse

• Gut verträgliche Behandlung mit immunbezogenen unerwünschten Ereignissen (UEs) jeglichen Grades bei 61 % der Patienten und immunbezogenen UEs von Grad 3/4 bei 4 %.
• 98 % der Patienten unterzogen sich einer zeitnahen Operation, ohne neue Sicherheitssignale.
• Überwiegendes pathologisches Ansprechen: 95 %, vollständiges pathologisches Ansprechen: 67 %
• Keine Rezidive bei einer medianen Nachbeobachtung von 13,1 Monaten
• Das vollständige pathologische Ansprechen war bei Lynch-Syndrom-Tumoren höher als bei sporadischen Tumoren (78 % und 58 %; p = 0,056).
• Krankheitsfreies 3-Jahres-Überleben: Daten für 2023 erwartet

Finanzierung

• Bristol-Myers Squibb

Expertenkommentar

„Das sind sehr beeindruckende Daten: eine kurze Behandlung für eine große Wirkung. Die Deeskalation der Therapie hat große Vorteile für Patienten, z. B. weniger Nebenwirkungen und kürzere Behandlungsdauer, sowie für die Nutzung von Gesundheitsressourcen, mit potenziell signifikanten Folgen für die Krebsbehandlung weltweit“, so James Larkin, Royal Marsden NHS Foundation Trust/Institute of Cancer Research, London, UK.