ESMO 2022 – DeFi-Studie mit positiven Ergebnissen bei seltener Weichteilerkrankung

Warum das wichtig ist

• DTs sind seltene Weichgewebetumoren mit unvorhersehbarem Verlauf, deren lokales und aggressives Wachstum Schmerzen, Entstellungen und funktionelle Probleme verursachen kann, die die Lebensqualität (QoL) der Patienten mindern.
• Dies ist die erste randomisierte Phase-III-Studie, die mit einem GSI für jede Indikation einen klinischen Nutzen zeigt.
• Die Studie demonstrierte die Machbarkeit großer, kontrollierter Studien zu seltenen Krebsarten.

Studiendesign

• 142 Patienten mit fortschreitendem DT wurden randomisiert (1 : 1) und erhielten entweder Nirogacestat oder Placebo (doppelblindes Design).
• Der primäre Endpunkt war das progressionsfreie Überleben (PFS) per verblindete, unabhängige, zentralisierte Beurteilung.

Hauptergebnisse

• Medianes PFS: keine Einschätzung mit Nirogacestat vs. 15,1 Monate mit Placebo (HR: 0,29)
• Objektive Ansprechrate: 41 % mit Nirogacestat vs. 8 % mit Placebo, vollständiges Ansprechen: 7 % vs. 0 %
• Nirogacestat führte zu einer erheblichen Verringerung der Tumorgröße.
• Nirogacestat führte zu klinisch signifikanten Verbesserungen bei allen vordefinierten, von den Patienten selbst berichteten Ergebnissen: Schmerzen, Symptomschwere, körperliche Funktionsfähigkeit, QoL.
• Die häufigsten unerwünschten Ereignisse bei Nirogacestat-Anwendern: Durchfall, Übelkeit, Müdigkeit.
• 75 % der gebärfähigen Frauen, die mit Nirogacestat behandelt wurden, berichteten von einer ovariellen Dysfunktion (OD), die OD klang bei allen Patientinnen, die die Nirogacestat-Behandlung absetzten, und bei 64 % der Patientinnen, die die Behandlung fortführten, ab.

Finanzierung

• SpringWorks Therapeutics Inc.

Expertenkommentar

„Schmerzen sind ein Hauptsymptom bei Patienten mit Desmoidtumor. Die Verbesserung der Schmerzen ist wahrscheinlich die wichtigste Beobachtung dieser klinischen Studie. Die DeFi-Studie stellt eine neue Wirkstoffklasse vor, die einen bei vielen Krebsarten aktivierten Pfad blockiert. Viele Fragenstellungen müssen jedoch noch untersucht werden: Nebenwirkungsprofil, Vergleich mit anderen medikamentösen Behandlungen für Desmoidtumoren, Linie, Biomarker ...“, so Jean-Yves Blay, Direktor des Cancer Research Center of Lyon (Frankreich).