ESMO 2018 – Kombinations-Immuntherapie mit zusätzlichem Danvatirsen bei rezidiviertem metastasiertem Kopf-Hals-Krebs verdoppelte die Ansprechrate im Vergleich zu einer Durvalumab-Monotherapie

Warum das wichtig ist

• Mit dem Angriff auf die intratumorale Unterdrückung von Anti-Tumor-Zellreaktionen wurde eine neue Front in der Immunologie eröffnet.
• Zusätzlich zur Blockade des Liganden für den programmierten Zelltod 1 (PD-L1) durch Durvalumab kann die Immunsuppression in der Tumormikroumgebung durch STAT3 in Stromazellen mit dem Antisense-Mittel Danvatirsen unterbunden werden.

Wesentliche Ergebnisse

• Bei 44 Patienten unter Kombinations-Immuntherapie lag die Gesamtansprechrate bei 23 %. In 3 Fällen war ein vollständiges Ansprechen zu verzeichnen (7 %) und in 7 Fällen ein teilweises Ansprechen (16 %).
• Die vorläufigen Daten ergaben eine mediane Ansprechdauer von 11,1 Monaten (Bereich 3–22 Monate), wobei 6 von 10 Patienten noch weiterhin ein Ansprechen zeigten.
• In der Gruppe mit 13 Patienten unter Danvatirsen-Monotherapie betrug die Ansprechrate 0 %. In der Gruppe mit 21 Patienten, die Durvalumab in Kombination mit dem Chemokin-2-Rezeptorantagonist AZD5069 erhielten, gab es 1 teilweises Ansprechen (5 %).
• Bei 43 der 44 Patienten, die die Kombinations-Immuntherapie erhielten, traten therapiebedingte unerwünschte Ereignisse (UE) auf, einschließlich 35 UE vom Grad 3 oder höher. Therapievermittelte UE gab es bei 61 %. Thrombozytopenie und Transaminitis wurden durch Unterbrechung und Reduzierung der Dosen behandelt.

Studiendesign

• 44 meist männliche rmHNC-Patienten mit einem Altersmedian von 61 Jahren und ECOG 0 (27 %) bzw. 1 (73 %) sowie mindestens 1 vorangegangenen Therapie erhielten die Kombinationstherapie.
• Sie wurden mit 13 Patienten verglichen, die eine Danvatirsen-Monotherapie erhielten, und mit 21 Patienten, die Durvalumab und den Chemokin-2-Rezeptorantagonisten AZD5069 erhielten.

Expertenmeinung

• „Die Zweitlinientherapie mit Danvatirsen plus Durvalumab zeigte eine ermutigende Anti-Tumor-Wirkung mit ausgeprägtem, verlängertem Ansprechen bei PD-L1-naiven Patienten.“ (Hauptautor Ezra E. W. Cohen, Abteilung für Medizin an der Universität von Kalifornien in San Diego, USA).

Einschränkungen

• Dies sind frühe Daten von einer kleinen Patientenzahl, die in größeren Kohorten bestätigt werden müssen.

Sponsor

• AstraZeneca.