ERS 2022 – Vilobelimab zeigt in PANAMO-Studie vielversprechende Ergebnisse bei schwerer COVID-19
- Univadis
- Conference Report
Erkenntnis
- Vilobelimab führt im Vergleich zu Placebo zu einer relativen Reduktion der 28-Tage-Mortalität jeglicher Ursache von 23,9 %.
Eine schwere COVID-19-Erkrankung manifestiert sich in einer ausgedehnten Komplementaktivierung in der Lunge und den Nieren, mit erhöhten C5a- und C5b-Spiegeln. C5a, ein potentes Anaphylatoxin, aktiviert das Gerinnungssystem und trägt möglicherweise zur Entwicklung eines akuten Atemnotsyndroms (ARDS) und einer thrombotischen Mikroangiopathie bei. Die Tatsache, dass die C5a-Inhibition die Ergebnisse in viralen ARDS-Modellen verbesserte, lieferte einen Impuls zur Beurteilung dieser Intervention bei einer schweren COVID-19-Erkrankung. Vilobelimab, der erste in der klinischen Entwicklung befindliche monoklonale anti-humane Komplementfaktor-C5a-Antikörper, blockiert die C5a-Aktivität im menschlichen Blut bis zu 100 %, während er den Membranangriffskomplex, der für die Wirtsabwehr entscheidend ist, intakt lässt.
Der Phase-III-Teil der Phase-II/III-Studie PANAMO schloss 369 mechanisch beatmete COVID-19-Patienten aus Zentren in den USA, Westeuropa, Südafrika und anderen Regionen mit ein. Die Patienten wurden randomisiert (1 : 1) und erhielten entweder Vilobelimab oder Placebo, wobei beide Gruppen den Versorgungsstandard erhielten, einschließlich Steroide und Antikoagulanzien. Die primären und wichtigsten sekundären Endpunkte waren die Gesamtmortalität nach 28 und 60 Tagen. Die Verbesserung der Erkrankung auf der Ordinalskala und die Sicherheit stellten ein paar der anderen sekundären Endpunkte dar. Die Studie wurde von der lnflaRx GmbH finanziert.
Im Vergleich zu Placebo erzielte Vilobelimab eine relative Reduktion der Gesamtmortalität nach 28 Tagen um 23,9 %, beeinflusste den vordefinierten primären Endpunkt jedoch nicht signifikant (p = 0,094). Die relative Reduktion der 28-Tage-Mortalität jeglicher Ursache, die in einer vordefinierten Subgruppenanalyse bei Patienten aus westeuropäischen Ländern (n = 209) mit Vilobelimab vs. Placebo festgestellt wurde, betrug jedoch 43 % (Hazard Ratio: 0,5; p = 0,014). Zusätzliche vordefinierte Subgruppenanalysen bei schwerer erkrankten Patienten, z. B. denjenigen mit schwerem ARDS, ergaben p-Werte von < 0,05, was einen weiteren signifikanten Nutzen der Behandlung mit Vilobelimab bestätigte. Darüber hinaus zeigte es bei dieser kritisch kranken Patientenpopulation ein günstiges Sicherheitsprofil.
In seinen abschließenden Bemerkungen sagte der leitende Prüfarzt Alexander Vlaar: „lnflaRx führt jetzt die Diskussion über die Zulassung des Medikaments und wir warten darauf, und ich denke, es wäre für die nächsten COVID-19-Patienten sehr wichtig.“
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