ERS 2022 – Antibiotika sind bei schwerer RSV-Bronchiolitis im Frühstadium ein absolutes Tabu

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Erkenntnis

  • Bei Säuglingen im frühen Lebensalter, die eine durch das respiratorische Synzytialvirus (RSV) verursachte schwere Bronchiolitis erlitten, senkte eine 14-tägige Behandlung mit Azithromycin das Risiko für rezidivierendes Giemen im Verlauf der folgenden 2–4 Jahre nicht.
  • Das Risiko für rezidivierendes Giemen war mit Azithromycin höher als mit Placebo, wenn die Teilnehmer kein anderes Antibiotikum erhielten.
  • Tatsächlich verschlimmert die Anwendung von Azithromycin und/oder anderen Nicht-Makrolid-Antibiotika das Giemen und sollte bei Säuglingen mit RSV-Bronchiolitis vermieden werden.

Die RSV-Bronchiolitis ist ein bekannter Risikofaktor für rezidivierendes Giemen und Asthma in der Kindheit. Laut einer Studie von Bacharier et al. aus dem Jahr 2012 erlebten ~ 75 % der Säuglinge, die mit RSV-Bronchiolitis ins Krankenhaus eingewiesen wurden, bis zum Alter von 7 Jahren ≥ 3 nachfolgende Giemen-Episoden. Frühere Studien haben gezeigt, dass Azithromycin die Entzündung der Atemwege abschwächt und das rezidivierende Giemen nach einer RSV-Infektion verhindern kann.

Daher wurde die doppelblinde klinische Parallelgruppenstudie APW-RSV II durchgeführt, in der die Wirksamkeit der Azithromycin-Therapie bei rezidivierendem Giemen bei Säuglingen mit schwerer RSV-Bronchiolitis untersucht wurde. In die Studie wurden 200 ansonsten gesunde Säuglinge im Alter von 1–18 Monaten aufgenommen, die aufgrund der Erkrankung hospitalisiert wurden. Die Patienten wurden randomisiert und erhielten 14 Tage lang Azithromycin oder Placebo. Der primäre Endpunkt war definiert als das Auftreten einer dritten Episode von Giemen / rezidivierendem Giemen nach einer RSV-Infektion. Die Randomisierung wurde auf Basis der kürzlich erfolgten offenen Anwendung anderer Antibiotika stratifiziert. Obwohl Antibiotika während einer RSV-Bronchiolitis nicht empfohlen werden, erhielten 30 % der Säuglinge in der Kohorte andere Antibiotika, hauptsächlich Amoxicillin.

Zu ihrer großen Enttäuschung senkte Azithromycin das Risiko für rezidivierendes Giemen nach der RSV-Infektion nicht (p = 0,11). Tatsächlich gab es in der Azithromycin-Gruppe einen Trend zu vermehrtem Giemen. Darüber hinaus wurde eine Post-hoc-Analyse durchgeführt, um zu bestimmen, wie andere offene Nicht-Makrolid-Antibiotika das Ansprechen auf Azithromycin bei der Behandlung rezidivierenden Giemens beeinflussen würden. Bei den 30 % der Patienten, die andere Antibiotika erhielten, zeigte Azithromycin eine neutrale Wirkung im Vergleich zu Placebo (p = 0,88). Im Gegenteil, das Risiko für rezidivierendes Giemen nach der RSV-Infektion war bei Patienten, die keine anderen Antibiotika erhielten, mit Azithromycin vs. Placebo erhöht (Hazard Ratio [HR]: 1,79; p = 0,037).

Und zu guter Letzt wiesen Teilnehmer, die ein anderes Antibiotikum (Azithromycin, Azithromycin plus jegliches Antibiotikum, Placebo plus jegliches Antibiotikum) erhielten, nach einer RSV-Infektion ein höheres Risiko für rezidivierendes Giemen auf als Teilnehmer, die Placebo und keine anderen Antibiotika erhielten (HR: 1,65; p = 0,048).

Eine wesentliche Einschränkung dieser Studie ist, dass die Analyse auf der Grundlage anderer Antibiotika nicht vorab festgelegt wurde und eine weitere Beurteilung erfordert. Die Mechanismen, durch die Azithromycin die Ergebnisse bei rezidivierendem Giemen beeinflusst, müssen ebenfalls erforscht werden. In seinen abschließenden Bemerkungen sagt Dr. Beigelman: „Lass diese Kinder einfach in Ruhe, geben Sie ihnen kein Antibiotikum, es sei denn, Sie müssen es tun.“

Die Studie wurde finanziert vom National Heart, Lung, and Blood Institute.