ERS 2020 — Masitinib: Eine potenzielle therapeutische Option für schweres, unkontrolliertes Asthma

Warum das wichtig ist

• Als erster Tyrosinkinaseinhibitor seiner Klasse zielt Masitinib gleichzeitig auf unabhängige Mechanismen bei der Pathophysiologie von SA ab.
• Die klinische Wirksamkeit von Masitinib wurde bereits zuvor in tierexperimentellen Studien und beim Menschen berichtet, was größere Studien notwendig machte.

Studiendesign

• AB07015: Eine doppelblinde Phase-III-Studie mit 355 Patienten mit SA, das mit einer OCS-Dosis von ≥ 7,5 mg/Tag nicht behandelbar war. Die Patienten wurden per Zufallsverfahren entweder einer Behandlung mit Masitinib 6 mg/kg/Tag (n = 240) oder Placebo (n = 115) zugewiesen.
• Berücksichtigt wurden Patienten mit SA, die eine hohe (≥ 150 Zellen/μl) oder eine niedrige (< 150 Zellen/μl) Anzahl an Eosinophilen aufwiesen.
• Der primäre Endpunkt war die Reduktion der Rate schwerer Asthma-Exazerbationen (SAERs) während der Anwendung insgesamt.
• Finanzierung: AB Science, Paris, Frankreich.

Wesentliche Ergebnisse

• Insgesamt reduzierte Masitinib im Vergleich zu Placebo die SAER-Werte signifikant um 35 % (Ratenverhältnis [RR]: 0,65; 95 %-KI: 0,47–0,9; p = 0,0103).
• Bei Patienten mit hohen Eosinophilenzahlen wurde im Vergleich zu Placebo ein Rückgang der SAER-Werte um 38 % beobachtet (RR: 0,62; 95 %-KI: 0,42–0,91; p = 0,0156).
• Der Nutzen von Masitinib war bei Patienten mit hoher kumulativer OCS-Anwendung höher:
  • Gesamtkohorte, OCS kumulativ > 500 mg: -41 %; RR: 0,59; 95 %-KI: 0,39–0,88; p = 0,0092.
  • Gesamtkohorte, OCS kumulativ > 1000 mg: -51 %; RR: 0,49; 95 %-KI: 0,29–0,82; p = 0,0060.
  • Patienten mit hohen Eosinophilenzahlen, OCS kumulativ > 500 mg: -49 %; RR: 0,51; 95 %-KI: 0,32–0,82; p = 0,0049 und
  • Patienten mit hohen Eosinophilenzahlen, OCS kumulativ > 1000 mg: -71 %; RR: 0,29; 95 %-KI: 0,15–0,57; p = 0,0003.
• Masitinib war im Vergleich zu Placebo nicht mit zusätzlichen Sicherheitsbedenken assoziiert:
  • Unerwünschtes Ereignis (UE): 83,4 % vs. 82,0 %;
  • schweres UE: 48,0 % vs. 45,9 % und
  • schwerwiegendes, nicht tödliches UE: 17,7 % vs. 16,5 %.

Einschränkungen

• Patientenmerkmale (z. B. Alter, Dauer der Erkrankung) wurden nicht angegeben.