Erneut Zusammenhang zwischen Statinen und T2D gefunden

Obwohl die Warnung damals viele Diskussionen auslöste und in den letzten Jahren eine Reihe von Meta-Analysen und anderen Beobachtungsstudien durchgeführt wurde, scheint diese Schlussfolgerung unter Ärzten und in den Leitlinien der Fachgesellschaften weiterhin Gültigkeit zu haben.

So schreiben beispielsweise Dr. med. Ishak Mansi vom Orlando VA Health Care System in Orlando, Florida, und seine Kollegen in einem kürzlich im BMJ veröffentlichten Praxisleitfaden über das Diabetesrisiko bei der Einnahme von Statinen: "Diabetes als mögliche unerwünschte Wirkung bei der Einnahme von Statinen sollte kein Hindernis für den Beginn einer Statinbehandlung sein, wenn diese angezeigt ist".

Sie forderten weitere Forschungsarbeiten zur Beantwortung von Fragen wie: "Ist der mit Statinen assoziierte Diabetes nach Absetzen des Statins reversibel? Würde eine intermittierende Anwendung dieses Risiko minimieren und gleichzeitig die kardiovaskulären Vorteile erhalten?"

In einer früheren Studie an Personen mit hohem Diabetesrisiko wurde festgestellt, dass Patienten, die Placebo, Metformin oder eine Lebensstilintervention erhielten und gleichzeitig eine Statintherapie begannen, nach zehn Jahren signifikant häufiger an Diabetes erkrankten.

Dr. med. Jill Crandall vom Albert Einstein College of Medicine in New York City und ihre Kollegen kommen zu dem Schluss: "Bei einzelnen Patienten muss ein möglicher moderater Anstieg des Diabetesrisikos eindeutig gegen die beständige und hochsignifikante Verringerung von Herzinfarkten, Schlaganfällen und kardiovaskulären Todesfällen abgewogen werden, die mit einer Statinbehandlung einhergeht."

In die gleiche Richtung geht ein aktueller Review von Byron Hoogwerf, Emeritus der Abteilung für Endokrinologie, Diabetes und Stoffwechsel der Cleveland Clinic in Cleveland, Ohio, mit dem Titel "Statine können das Diabetesrisiko erhöhen, aber der Nutzen überwiegt immer noch das Risiko".

Rosuvastatin vs. Atorvastatin 

Die neueste Studie in diesem Bereich ist eine Analyse der randomisierten kontrollierten LODESTAR-Studie, an der 4.400 Patienten mit koronarer Herzkrankheit in 12 koreanischen Krankenhäusern teilnahmen. Sie vergleicht die mit den einzelnen Statinen verbundenen Risiken.

Der Hauptautor Dr. med. Myeong-Ki Hong vom Yonsei University College of Medicine und dem Severance Cardiovascular Hospital in Seoul, Südkorea, erklärte gegenüber theheart.org | Medscape Cardiology, dass die Studie durch die "begrenzten" Studien veranlasst wurde, in denen die klinischen Outcomes einschließlich des Diabetesrisikos je nach Statintyp untersucht wurden.

Hong und seine Kollegen verglichen das Diabetesrisiko von Patienten, die drei Jahre lang Rosuvastatin (mittlere Tagesdosis 17,1 mg) oder Atorvastatin (mittlere Tagesdosis 36 mg) einnahmen. Während beide Statine Myokardinfarkte, Schlaganfälle und Todesfälle wirksam verhinderten, kam es bei den Rosuvastatin-Teilnehmern häufiger zu neu auftretendem T2D, das die Einnahme von Antidiabetika erforderte (7,2 Prozent gegenüber 5,3 Prozent ; Hazard Ratio [HR] 1,39), und zu Kataraktoperationen (2,5 Prozent gegenüber 1,5 Prozent ; HR 1,66).
Insgesamt lag die HR für neu auftretenden T2D bei 1,29 (95 Prozent KI 1,01 - 1,63; P = 0,04).

"Die prozentualen Anteile von neu auftretendem Diabetes und Katarakt stehen im Einklang mit früheren Studien zur Statintherapie bei Patienten mit atherosklerotischen Herz-Kreislauf-Erkrankungen", so Hong. "Wir brauchen zusätzliche speziell auf diese Ergebnisse ausgerichtete Forschung mit häufigeren Messungen des Blutzuckerspiegels und des A1c-Wertes, um neu auftretenden Diabetes zu erkennen, und mit regelmäßigen augenärztlichen Untersuchungen, um Katarakte zu erkennen."

Er fügte hinzu: "Bei der Verwendung von Rosuvastatin im Vergleich zu Atorvastatin betonen wir jedoch die Bedeutung einer sorgfältigen Überwachung und geeigneter Lebensstilmaßnahmen, um das Risiko eines neu auftretenden Diabetes oder Katarakts zu mindern."

Studien überzeugen nicht alle Experten

Dr. med. Steven Nissen, wissenschaftlicher Leiter des Herz- und Gefäßinstituts der Cleveland Clinic, war nicht überzeugt und sagte, die Studie liefere "keine nützlichen Erkenntnisse über den Einsatz dieser Medikamente".

Die Studienärzte verwendeten eine beliebige von ihnen gewählte Dosis, "und die Autoren geben nur die mediane Dosis nach drei Jahren an", erklärte er gegenüber theheart.org | Medscape Cardiology. "Da Rosuvastatin eine etwas stärkere Senkung des Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterins bewirkte, war die relative Dosis tatsächlich höher."

"Wir wissen, dass das Neuauftreten von Diabetes unter Statinen dosisabhängig ist", sagte er. "Die P-Werte für das Auftreten von Diabetes waren marginal (sehr nahe an P = 0,05). Dementsprechend sind die Diabetesdaten nicht überzeugend... Die ähnliche Wirksamkeit ist nicht überraschend, wenn man die offene Dosierung mit relativ ähnlichen Auswirkungen auf die Lipide bedenkt."

Dr. med. Seth Shay Martin, Direktor des Programms für fortgeschrittene Lipidstörungen und des Digital Health Lab am Ciccarone Center for the Prevention of Cardiovascular Disease, Johns Hopkins Medicine, Baltimore, kommentierte die Ergebnisse ebenfalls. Die Ergebnisse "stehen im Einklang mit dem vorhandenen Wissen und den aktuellen Richtlinien", sagte er. "Daher sollte die Studie keinen Einfluss auf die Verschreibung von Medikamenten haben."

"Obwohl die Studie darauf hindeutet, dass Rosuvastatin im Vergleich zu Atorvastatin mit einem höheren Risiko für neu auftretenden behandlungspflichtigen Diabetes mellitus und Kataraktoperationen verbunden war, sollten diese Ergebnisse angesichts des offenen Charakters der Studie mit Vorsicht interpretiert werden und erfordern weitere Untersuchungen", sagte er.

"Die durchschnittliche Tagesdosis der Statine lag etwas unter dem Zielwert für die Sekundärprävention", stellte er fest. "Idealerweise nehmen Patienten mit koronarer Herzkrankheit (KHK) täglich 20 bis 40 mg Rosuvastatin oder 40 bis 80 mg Atorvastatin ein."

"Außerdem waren die LDL-Cholesterinwerte der Patienten nicht optimal", sagte er. "Der mittlere LDL-C-Wert lag bei 1,8 bis 1,9 mmol/l, was 70 bis 73 mg/dl entspricht. In der heutigen Zeit behandeln wir in der Regel LDL-C-Werte <70 mg/dl und bei CAD-Patienten oft <55 mg/dl."

"Besonders merkwürdig ist das Auftreten von Katarakten", fügte er hinzu. "In der Vergangenheit gab es Bedenken wegen Katarakten unter Statintherapie, zunächst aufgrund von Studien an Beagle-Hunden. Hochwertige Studien mit Statinen haben jedoch kein Risiko für Katarakte gezeigt."

Risiko unterschiedlich ja nach Statin, Dosis und Intensität

Welches Statin hat also das geringste Risiko, einen neu auftretenden Diabetes auszulösen? Wie Hong anmerkte, ist die Literatur spärlich, wenn es um den Vergleich des Risikos zwischen bestimmten Statinen geht. Einige Studien deuten darauf hin, dass das Risiko von der Person und ihren spezifischen Risikofaktoren sowie von der Dosis und Intensität des verordneten Statins abhängen könnte.

Auch wenn das Diabetesrisiko insgesamt gering ist, zeigt eine neuere Studie, dass bei Betrachtung des Risikos nach Einnahmejahren Atorvastatin, Rosuvastatin und Lovastatin das höchste Risiko aufweisen, während das Risiko bei Pravastatin und Simvastatin geringer ist.

Bei Fluvastatin und Pitavastatin schien das Risiko ebenfalls geringer zu sein, aber es gab zu wenige Studienpatienten, die diese Medikamente langfristig einnahmen, um sie in die Subanalyse einzubeziehen.

Unter Berücksichtigung der neuesten Leitlinien der American Heart Association (AHA) und der American Diabetes Association sowie der Ergebnisse eines klinischen Leitfadens über Diabetes in Verbindung mit Statinen schlägt Hoogwerf in seinem Bericht vor, dass die gemeinsame Entscheidungsfindung vor Beginn einer Statintherapie jeglicher Art die folgenden Überlegungen/Diskussionspunkte umfassen sollte:

• Für alle Patienten: Screening zur Bestimmung des glykämischen Ausgangszustands; cholesterinsenkende Therapien ohne Statine; mit einem erhöhten Diabetesrisiko verbundene Variablen, einschließlich Antihypertensiva.
• Für Patienten ohne T2D: die Möglichkeit, einen T2D zu entwickeln; verschiedene Arten und Dosierungen von Statinen; die Tatsache, dass die Vorteile von Statinen im Allgemeinen die Risiken der Entwicklung von Diabetes "bei weitem überwiegen".
• Für Patienten mit T2D: Mögliche geringfügige nachteilige Auswirkungen auf die Blutzuckerkontrolle; Vorteile von Statinen bei der Verringerung des Risikos für atherosklerotische Herz-Kreislauf-Erkrankungen, die den geringen Anstieg des A1c-Wertes "deutlich überwiegen"; Abschwächung der nachteiligen Blutzuckereffekte von Statinen durch blutzuckersenkende Therapien.

Die Richtlinien der AHA und der ADA betonen unter anderem, dass bei solchen Gesprächen auch die Bedeutung einer Gewichtsabnahme, regelmäßiger körperlicher Betätigung und eines gesunden Lebensstils hervorgehoben werden sollte, um die Risiken von Diabetes und Herzerkrankungen mit oder ohne Statine zu mindern.

Dieser Artikel erschien im Original in der englischsprachigen Ausgabe von Medscape.com.