Ergebnisse der UK Biobank-Kohorte zu den kausalen Zusammenhängen zwischen der Knochenmineraldichte von Frauen und Brustkrebs

Erkenntnis

Postmenopausale Frauen mit einer niedrigen Knochenmineraldichte (BMD) aus der UK Biobank-Kohorte haben ein geringeres Risiko für Brustkrebs als Frauen mit normaler BMD, aber es gibt keinen ursächlichen Zusammenhang zwischen der geschätzten BMD (eBMD) und Brustkrebs, wie die aussagekräftige Methode der Mendelschen 2-Stichproben-Randomisierung (MR) zeigt.

Warum das wichtig ist

Aus früheren epidemiologischen Studien wurden widersprüchliche Ergebnisse zwischen BMD und Brustkrebsrisiko berichtet.
MR ist die beste Methode, um eine Kausalität zwischen den beiden Variablen aufzudecken.

Studiendesign

Prospektive Kohortenstudie zu 253.813 UK Biobank-Teilnehmerinnen mit BMD-Ausgangswerten im Fersenbereich, deren Brustkrebsrisiko mittels Cox-Proportional-Hazards untersucht wurde.
2-Stichproben-MR unter Verwendung groß angelegter genomweiter Assoziationsstudien bei 426.824 Personen weißer Ethnie aus der UK Biobank.
Finanzierung: Natural Science Foundation of Fujian Province, China; andere.

Wesentliche Ergebnisse

Die Kohortenstudie (mittleres Follow-up 6,71 Jahre) zeigte, dass eine geringe BMD (T-Score niedriger als −2,5) bei postmenopausalen Frauen das Risiko für Brustkrebs mit grenzwertiger Signifikanz reduzierte (HR 0,77; 95% KI 0,59-1,0).
- Bei postmenopausalen Frauen, die sowohl eine geringe BMD als auch eine Fraktur aufwiesen, zeigte sich eine noch größere schützende Wirkung (HR 0,31; 95% KI 0,12-0,82).
Die MR-Analyse ergab keinen Kausalzusammenhang zwischen eBMD und Brustkrebsrisiko.
- Es wurden 63 Genloci mit möglicher Pleiotropie zwischen BMD und Brustkrebs gefunden, darunter ESR1, CCDC170 und FTO mit starken Assoziationen.

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