EMA aktualisiert Produktinformation zu Sacituzumab Govitecan für das fortgeschrittene triple-negative Mammakarzinom

Warum das wichtig ist

• Das fortgeschrittene TNBC hat eine schlechte Prognose.
• Sacituzumab Govitecan ist das erste Trop-2-gerichtete monoklonale Antikörper-Wirkstoff-Konjugat, das bei Brustkrebs eingesetzt wird.
• Trop-2 ist ein Protein, das auf Mammakarzinomzellen überexprimiert wird.

Dosierung

• Die empfohlene Dosis von Sacituzumab Govitecan beträgt 10 mg/kg Körpergewicht, verabreicht als intravenöse Infusion einmal wöchentlich an Tag 1 und Tag 8 eines 21-tägigen Behandlungszyklus. Sacituzumab Govitecan sollte bis zum Krankheitsprogress oder inakzeptabler Toxizität fortgesetzt werden.

Wirkmechanismus

• In der Zusammenfassung der Produktmerkmale heißt es, dass Sacituzumab Govitecan ein auf Trop-2 ausgerichtetes Antikörper-Wirkstoff-Konjugat ist. Dies besteht aus einem humanisierten monoklonalen Antikörper, der Trop-2 erkennt, und einem kleinen Molekül, dem Topoisomerase-I-Inhibitor SN-38, der durch einen hydrolysierbaren Linker kovalent an den Antikörper gebunden ist. An jedes Antikörpermolekül sind etwa 7-8 Moleküle SN-38 gebunden.
• SN-38 hemmt die Topoisomerase I, die an der Vervielfältigung der DNA beteiligt ist, und verhindert so die Vermehrung von Brustkrebszellen.

Wirksamkeit

• Die Wirksamkeit des Medikaments wurde in einer internationalen, offenen, randomisierten klinischen Phase 3-Studie mit der Bezeichnung ASCENT nachgewiesen. An dieser Studie nahmen 529 Patienten mit inoperablem, lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem TNBC teil, die nach mindestens zwei früheren Chemotherapien rezidiviert waren.
• Sacituzumab Govitecan wurde mit der Behandlung nach Wahl des Arztes (treatment of physician's choice, TPC) verglichen, in der Regel Eribulin (n=139) oder Gemcitabin (n=38).
• Patienten unter Sacituzumab Govitecan erreichten gegenüber jenen unter TPC ein medianes PFS von 4,8 vs. 1,7 Monaten und ein medianes OS von 11,8 vs. 6,9 Monaten.
• Die Gesamtansprechrate lag bei 31% unter Sacituzumab Govitecan vs. 4% unter TPC. Die Ansprechdauer betrug im Median 6,3 Monate unter Sacituzumab Govitecan vs. 3,6 Monate unter TPC.

Sicherheit

• Die häufigsten unerwünschten Ereignisse jeglichen Grades unter Sacituzumab Govitecan waren Diarrhoe (64,5%), Übelkeit (64,2%), Neutropenie (64,2%), Fatigue (52,5%), Alopezie (44,3%), Anämie (43,2%), Erbrechen (38,0%), Obstipation (36,3%), Appetitlosigkeit (28,1%), Husten (22,7%) und Bauchschmerzen (20,8%).
• Die häufigsten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse waren febrile Neutropenie (4,5%) und Diarrhoe (3,6%).