Einfluss des Impfstofftyps auf die Haltbarkeit der Antikörper bei HIV


  • Heather Mason
  • Medical News
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Eine in den „Scientific Reports" veröffentlichte Studie beschreibt den Einfluss von MVA-verstärkten (Modified Vaccinia Ankara) gegenüber Protein-verstärkten HIV-Impfungen bei nicht-infizierten HIV-Empfängern auf die HIV-1-Antikörperantworten.

Die Antigen-spezifische Antikörper-Zerfallskinetik und Immunglobulin-Unterklassen wurden (mit einem speziellen Modell) über 10 HIV-Impfschemata von 2 Wochen bis 10 Jahre nach der HIV-1-Impfung analysiert. Von 557 Teilnehmern wurden 8.380 Einzelmessungen gesammelt.

Serum-IgG oder IgG3 wurde zu mehreren Zeitpunkten nach der Impfung auf eine Bindung an eine Gruppe von HIV-Hüll-Proteinen untersucht, einschließlich: gp120, gp140, gp41 und der V1V2-Region von gp120. Die gp140-Antworten waren die größten und häufigsten, gefolgt von gp41-, gp120- und V1V2-Antworten. Env-spezifisches IgG blieb> 6 Jahre bestehen. gp120-spezifisches IgG3 war kurzlebig und nur bis 6 Monate nach der Impfung vorhanden.

MVA-verstärkte Impfungen (HVTN 094, 205) führten zu einer längeren Halbwertszeit von gp120-spezifischen Antikörpern, hatten jedoch einen geringeren Maximalwert bei der Antikörperantwort im Vergleich zu Protein-verstärkten Regimen (HVTN 097, 105). Protein-verstärkte Impfstoffe lösten jedoch eine größere, über die Zeit gemittelte Antikörper-Antwort auf gp120 aus.

Genomweite Transkriptionsprofile von Antigen-spezifischen B-Zellen in MVA- und Protein-verstärkten Studien wurden ebenfalls durchgeführt, um die B-Zell-assoziierten Pfade zu verstehen, die der Antikörper-Haltbarkeit zugrunde liegen. Die gp120-spezifische B-Zell-Transkriptomik von MVA-verstärkten und Protein-verstärkten Impfstoffen zeigte eine deutliche Signatur an einem Peak (2 Wochen nach der letzten Impfung), einschließlich CD19-, CD40- und FCRL2-5-Aktivierung zusammen mit erhöhter B-Zell-Rezeptorsignalisierung. Zusätzliche Analysen ergaben, dass auch der RIG-I-ähnliche Rezeptorweg und Gene wie SMAD5 und IL-32 zur Antikörper-Haltbarkeit beitragen. Impfstoff-induzierte HIV-Seropositivität / Reaktivität (VISP / VISR), Antigen-spezifische Antikörper-Zerfallskinetik und Immunglobulin-Unterklassen sind erforderlich, um eine Rationale für das Design von HIV-1-Impfstoffen mit verbesserter Haltbarkeit bei nicht infizierten HIV-Impfstoff-Empfängern zu liefern.

Erforderlich ist eine fortgesetzte Untersuchung der MVA + -Proteinregime, einschließlich des Testens von Immunogenen zur Verbesserung des Ausmaßes und der Haltbarkeit von Antikörper-antworten.