CML-CP: Kann TKI Deeskalation zu einer Verbesserung der therapiefreien Remission beitragen?

  • Clark RE, et al.
  • Lancet Haematol
  • 11.06.2019

  • von David Reilly
  • Studien – kurz & knapp
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Erkenntnis

  • Durch Deeskalation vor dem vollständigen Absetzen der Tyrosinkinase-Inhibitor (TKI) Therapie kann möglicherweise bei einer größeren Anzahl von Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie in der ersten chronischen Phase (CML-CP) eine dauerhafte therapiefreie Remission (TFS) erzielt werden.

Warum das wichtig ist

  • In früheren Studien zur Absetzung von TKI wurde es bei Patienten mit einer stabilen molekularen Remission MR4 (BCR-ABL zu ABL Verhältnis ≤0,01%) abrupt abgesetzt.

Studiendesign

  • Phase 2 DESTINY Studie zur Realisierbarkeit des Absetzens von TKI nach Deeskalation zur halben Dosis über einen Zeitraum von 12 Monaten bei 174 Patienten mit CML-CP.
  • Patienten wurden nach der Tiefe der molekularen Remission stratifiziert: 49 Patienten in guter molekularer Remission (MMR; BCR-ABL zu ABL Verhältnis ≤0,1%); 125 in MR4.  
  • Bei Studieneintritt hatten die Patienten Imatinib (n=148), Nilotinib (n=16) oder Dasatinib (n=10) für eine mediane Dauer von 6,9 Jahren (Interquartilsabstand [IQR], 4,8-10,2) erhalten.
  • Finanzielle Förderung: Newcastle University und Bloodwise.

Wesentliche Ergebnisse

  • Bei Beendigung der Studie nach 36 Monaten:
    • 72% (95% CI, 64%-80%) rezidivfreies Überleben (RFS) bei den MR4 Patienten.
    • 36% (95% CI, 25%-53%) RFS bei den MMR Patienten.
    • Signifikant schlechteres RFS mit MMR vs MR4: Log-Rank-Statistik, 27,11; P
  • Alle Patienten mit Rezidiv nahmen ihre vorherige TKI Therapie wieder auf; alle erlangten wieder MMR innerhalb von 5 Monaten.

Einschränkungen

  • Die lokalen molekularen Bewertungen während der Beobachtungsphase vor der Studie entsprachen nicht internationalen Standards.