CLL: Unterbrechungen der Ibrutinib-Therapie mit schlechten Behandlungsergebnissen verbunden

  • Parikh SA & al.
  • Cancer Med
  • 18.03.2020

  • von Pavankumar Kamat
  • Studien – kurz & knapp
Der Zugang zum gesamten Inhalt dieser Seite ist nur Angehörigen medizinischer Fachkreise vorbehalten. Der Zugang zum gesamten Inhalt dieser Seite ist nur Angehörigen medizinischer Fachkreise vorbehalten.

Erkenntnis

  • Unterbrechungen der Dosierung von Ibrutinib sind bei Patienten mit chronischer lymphatischer Leukämie (CLL) mit einem kürzeren ereignisfreien Überleben (EFS) und OS verbunden.

Warum das wichtig ist

  • Toxizitätsprofil, Adhärenz und Abbruchraten für Ibrutinib könnten sich in der routinemäßigen klinischen Praxis von klinischen Studien unterscheiden.

Studiendesign

  • Eine monozentrische retrospektive Studie korrelierte Dosismodifikationen und temporäre Unterbrechungen der Ibrutinib-Therapie mit den Behandlungsergebnissen von 299 CLL-Patienten, die nicht im Kontext einer klinischen Studie behandelt wurden.
  • Finanzierung: Pharmacyclics. 

Wesentliche Ergebnisse

  • Hauptgründe für die vorübergehende Unterbrechung von Ibrutinib:
    • Nicht-hämatologische Toxizität (54%);
    • Chirurgische Eingriffe (29%);
    • Hämatologische Toxizität (10%); und
    • Andere (7%).
  • Nach multivariaten Analysen: 
    • Vorübergehende Unterbrechung von Ibrutinib (HR 2,37; P=0,006) und TP53-Mutationen/Deletionen zu Beginn der Ibrutinib-Gabe (HR 1,81; P=0,048) waren mit einem kürzeren EFS verbunden.
    • TP53-Mutationen/Deletionen (HR 2,38; P=0,015) allein waren mit einem kürzeren OS verbunden.
  • Die Effekte der temporären Dosisunterbrechung erreichten nicht den Grenzwert für statistische Signifikanz (HR 1,98; P=0,06).

Einschränkungen

  • Kurzes Follow-up (
  • Ibrutinib-bedingte Toxizitäten und Aspekte des Managements wurden möglicherweise erst im Laufe der Studie verstanden.
  • Ersatzmedikamente für Ibrutinib, die während der Studie zugelassen wurden, könnten zu Veränderungen der üblichen Praxis geführt haben.