Brustkrebs: Verändert sich der HER2-Status mit dem Fortschreiten der Krankheit?

Mehrere Kriterien wurden mit dieser Entwicklung in Verbindung gebracht: Tumore, die Östrogenrezeptoren exprimieren oder nicht, niedriger Proliferationsindex und mehr Zeit bis zum späten Rezidiv.

„Die Erkennung dieser neuen Entität [primitiver Brusttumor mit niedrigen HER2-Spiegeln] ist in Verbindung mit der jüngsten Entwicklung neuer Therapien auf der Grundlage von Antikörpern und Medikamenten gegen HER2 zu sehen, die sich bei Patientinnen mit Tumoren mit niedrigen HER2-Spiegeln als wirksam erweisen könnten“, so die Autoren.

Warum ist das wichtig?

HER2+-Tumore sind oft aggressiv und haben ohne Behandlung eine schlechte Prognose. Die Prognose dieser Krebserkrankungen hat sich jedoch mit der Entwicklung neuer Therapien seit Anfang der 2000er Jahre günstig entwickelt. Diese Klassifizierung wird in den neuesten internationalen Empfehlungen des College of American Pathologists (2018 ASCO/CAP) beibehalten. Die HER2-Expression ist bei primitivem Brustkrebs häufig negativ oder niedrig. Die Klassifizierung als HER2-positiv oder -negativ wird derzeit durch die Tatsache erschüttert, dass sich Anti-HER2-Therapien bei Patientinnen mit geringer HER2-Expression als wirksam erwiesen haben, die bisher als HER2- galten. HER2-schwache Tumore können jedoch bis zu 55% aller Brustkrebserkrankungen ausmachen. Daher ist diese Studie so wichtig, da sie diese Lücke schließt und diesen Frauen neue Behandlungsmöglichkeiten eröffnet.

Methode

In dieser Studie wurde beobachtet, wie sich der HER2-Status zwischen primären Brusttumoren und Rezidiven (lokal oder fernmetastatisch) verändert. Außerdem wurde nach prädiktiven (klinischen und pathologischen) Faktoren gesucht, die mit diesem Verlauf in Verbindung stehen. Die Analysen umfassten alle Fälle von primärem Brustkrebs und Brustkrebsrezidiven, die nach der Art des Rückfalls gematcht wurden, der in der Datenbank des Krebszentrums Georges-François Leclerc in Dijon registriert war.

Hauptergebnisse

Die Analysen bezogen sich auf 512 Frauen (Durchschnittsalter 55,8 Jahre) mit Brustkrebs. Von diesen befanden sich 32,2% im Stadium I der Krankheit, 35% im Stadium II, 25,0% im Stadium III und 7,8% im Stadium IV. Fast drei Viertel der Frauen hatten Metastasen. Der mediane Zeitraum seit der Diagnose betrug 60 Monate (60 Monate für ein Lokalrezidiv und 77 Monate für das Auftreten von Metastasen). Zum Zeitpunkt der Diagnose hatten 71,3% der Patientinnen einen Hormonrezeptor-positiven Tumor (HR+), 15,8% HER2+ (HR+ oder HR-) und 11,7% triple-negative Tumoren.

Primärtumore mit niedrigem HER2-Wert zum Zeitpunkt der Diagnose machten etwas weniger als die Hälfte der Gesamtstichprobe der Studie aus (44,9%), gefolgt von HER2-negativen Tumoren (39,3%) und HER2-positiven Tumoren (15,8%). Es wurde ein kleiner – aber statistisch signifikanter – Unterschied in der Expression des Östrogenrezeptors (ER) zwischen Tumoren mit niedrigem HER2-Spiegel (höhere ER-Expression) und HER2-negativen Tumoren zum Zeitpunkt der Diagnose beobachtet. Ein niedriger HER2-Status war auch bei HR+-Tumoren (Luminal-Typ) weiter verbreitet als bei HR--Tumoren, sowohl zum Zeitpunkt der Diagnose als auch zum Zeitpunkt des Rezidivs. Es sind jedoch weitere Studien erforderlich, bevor man auf einen Zusammenhang zwischen niedrigem HER2-Status und HR-Status schließen kann.

Es wurde eine signifikante Diskrepanz in der HER2-Expression zwischen den Primärtumoren und den gepaarten Rezidiven festgestellt: Der HER2-Status hatte sich bei mehr als einem Drittel (37,3%) der Rezidivtumoren geändert. Diese Entwicklungen betrafen vor allem Tumore, die bei der Diagnose HER2-negativ waren und sich im fortgeschrittenen Stadium zu einem Tumor mit niedrigem HER2-Status entwickelten (50% der Rezidive hatten einen niedrigen HER2-Status, verglichen mit 44,9% der Primärtumore).

Die Veränderung des HER2-Status in Fernmetastasen war mit einer niedrigeren Proliferationsrate und einer höheren ER-Expression in den Primärtumoren verbunden. Und unter Metastasen von Hormonrezeptor-positiven (HR+) Tumoren zu einer schwachen Expression der Progesteronrezeptoren im Primärtumor.