Brustkrebs: 15-Jahres-Ergebnisse zur dosisdichten Chemotherapie und Fluorouracil

Erkenntnis

• Die 15-Jahres-Ergebnisse der GIM-Studie bestätigen und erweitern die 7-Jahres-Ergebnisse: Es gibt nach wie vor keinen Vorteil für Fluorouracil, und die Verwendung einer dosisdichten Chemotherapie gegenüber der Standardchemotherapie erhöht das DFS um 23%.

Warum das wichtig ist

• Mindestens zwei wichtige klinische Praxisleitlinien (Cancer Care Ontario und die American Society of Clinical Oncology) empfehlen derzeit eine Fluorouracil-haltige Chemotherapie bei frühem Brustkrebs mit hohem Risiko (Lymphknoten-positiv).
• Eine dosisdichte Chemotherapie ist nicht weit verbreitet; die Standardbehandlungsschemata sind alle 3 Wochen.
• Die GIM-Studie hat die längste Nachbeobachtungszeit aller vergleichbaren klinischen Studien ihrer Art.
• Die 15-Jahres-Ergebnisse der GIM2-Studie deuten darauf hin, dass Fluorouracil nicht in die adjuvante Chemotherapie aufgenommen werden sollte und dass eine dosisdichte Chemotherapie das DFS und OS verlängert. Beide Ergebnisse rechtfertigen eine Änderung der Leitlinien für die klinische Praxis bei frühem Brustkrebs mit hohem Risiko.

Studiendesign

• Randomisierte, offene Phase 3-Studie zu 2.091 Patienten mit risikoreichem frühem Brustkrebs, die einer der folgenden 4 Gruppen zugeteilt wurden:
  • 4 Zyklen einer Standard-Intervall-Chemotherapie ohne Fluorouracil als Zusatz zu Epirubicin und Cyclophosphamid, gefolgt von Paclitaxel (q3EC-P).
  • 4 Zyklen einer Standard-Intervall-Chemotherapie mit Fluorouracil als Zusatz zu Epirubicin und Cyclophosphamid, gefolgt von Paclitaxel (q3FEC-P).
  • 4 Zyklen einer dosisdichten Chemotherapie ohne Fluorouracil zusätzlich zu Epirubicin und Cyclophosphamid, gefolgt von Paclitaxel (q2EC-P).
  • 4 Zyklen dosisintensiver Chemotherapie mit Fluorouracil zusätzlich zu Epirubicin und Cyclophosphamid, gefolgt von Paclitaxel (q2FEC-P).
• Primärer Endpunkt: DFS der beiden dosisdichten Gruppen im Vergleich zu den beiden Gruppen mit Standardintervallen und DFS-Vergleich der beiden Fluorouracil-Gruppen zu den beiden Gruppen ohne Fluorouracil.
• Finanzierung: Bristol-Myers Squibb; Pharmacia; andere.

Wesentliche Ergebnisse

• Mittleres Follow-up: 15,1 Jahre.
• Das mediane DFS unterschied sich nicht zwischen den FEC-P- und den EC-P-Gruppen (17,09 vs. 17,54 Jahre; unbereinigte HR 1,12; 95% KI 0,98-1,29).
• Das mediane OS unterschied sich nicht zwischen den FEC-P- und EC-P-Gruppen.
• Das mediane DFS war in den dosisdichten Gruppen (q2FEC-P+q2EC-P) um 23% länger als in den Gruppen mit Standardintervallen (q3FEC-P+q3EC-P; nicht erreicht bzw. 16,52 Jahre; HR 0,77; 95% KI 0,67-0,89).
• Das mediane OS war in den dosisdichten Gruppen um 28% länger als in den Gruppen mit Standardintervallen (HR 0,72; 95% KI 0,60-0,86).
• Es wurden keine weiteren schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse (Grad 3-4) oder Todesfälle im Zusammenhang mit toxischen Wirkungen gemeldet.

Einschränkungen

• Keine Bewertung der Kardiotoxizität als mögliche Spätfolge einer anthrazyklinhaltigen Chemotherapie (z. B. Epirubicin).
• Open-Label-Design.