Brigatinib ist bei ALK-positivem NSCLC weiterhin besser als Crizotinib
- Camidge DR & al.
- J Thorac Oncol
- Petra Kittner
- Clinical Summary
Erkenntnis
- Patienten mit anaplastischer Lymphomkinase-positivem (ALK+) NSCLC, die Brigatinib erhielten, hatten ein signifikant besseres PFS als diejenigen, die Crizotinib erhielten, mit einer größeren intrakraniellen Wirksamkeit, so die abschließende Analyse der Phase 3-Studie ALTA-1L.
Warum das wichtig ist
- Die Studie liefert auch Daten zur Wirksamkeit bei Patienten nach EML4-ALK-Variante und TP53-Mutationsstatus, die in früheren Studien fehlten.
Studiendesign
- Randomisierte, internationale Phase 3-Studie ALTA-1L.
- 275 Patienten mit lokal fortgeschrittenem oder metastasiertem ALK+ NSCLC und ohne frühere ALK-gerichtete Therapie erhielten Brigatinib (n=137) oder Crizotinib (n=138).
- Mittleres Follow-up: 40,4 Monate.
- Finanzierung: ARIAD Pharmaceuticals, Inc.
Wesentliche Ergebnisse
- Die PFS-Rate nach 3 Jahren war unter Brigatinib signifikant besser (43% vs. 19%; HR 0,48; p<0,0001).
- Das intrakranielle 3-Jahres-PFS war unter Brigatinib signifikant besser bei Patienten mit Hirnmetastasen zu Studienbeginn (31% vs. 9%; HR 0,29; p<0,0001) und in der Gesamtkohorte (57% vs. 38%; HR 0,44; 95% KI 0,30-0,65).
- Das OS war unter Brigatinib signifikant besser, allerdings nur nach Bereinigung um Patienten, die von Brigatinib zu Crizotinib wechselten (HR 0,54; p=0,023).
- Das Sterberisiko bei Patienten mit Hirnmetastasen zu Studienbeginn war unter Crizotinib höher (HR für Tod 0,43; p=0,020), wobei die Überlebensrate von Patienten mit vorheriger Strahlentherapie höher war (HR 0,25; p=0,008).
- Patienten mit EML4-ALK-Fusion V3 hatten ein schlechteres PFS als solche mit V1 oder V2, unabhängig von der Behandlungsgruppe.
- Bei Patienten mit TP53-Mutation waren die objektiven Ansprechraten tendenziell niedriger und das PFS tendenziell schlechter als bei Patienten mit Wildtyp, unabhängig von der Behandlungsgruppe.
- Unerwünschte Ereignisse Grad 3-5 wurden bei 78% der Patienten in der Brigatinib-Gruppe vs. 64% in der Crizotinib-Gruppe gemeldet.
Einschränkungen
- Offene Studie.
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