ASH 2022 – Eine Tablette die "Zukunft" bei paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie?

Warum das wichtig ist

• Monoklonale Anti-C5-Antikörper (Eculizumab, Ravulizumab), die SoC-Therapie für PNH-Patienten, kontrollieren die intravaskuläre, jedoch nicht die extravaskuläre Hämolyse.
• Bis zu zwei Drittel der Patienten bleiben trotz der Behandlung anämisch, einige davon sind transfusionsabhängig.
• Iptacopan, ein selektiver Faktor-B-Inhibitor, zielt auf den proximalen Komplementweg ab und kann somit sowohl die intra- als auch die extravaskuläre Hämolyse kontrollieren.

Studiendesign

• In die Phase-III-Studie APPLY-PNH wurden 97 erwachsene PNH-Patienten mit klinisch signifikanter extravaskulärer Hämolyse trotz SoC-Therapie aufgenommen.
• Die Patienten wurden randomisiert (8 : 5) und erhielten für 24 Wochen orales Iptacopan (200 mg, zweimal täglich) oder intravenösen Anti-C5 (wie vor der Randomisierung).
• Der primäre Endpunkt war das hämatologische Ansprechen, definiert sowohl als Anstieg des Baseline-Hämoglobin(Hb)-Spiegels auf ≥ 2 g/dl als auch als Hb-Spiegel von ≥ 12 g/dl ohne Transfusion roter Blutkörperchen.

Wesentliche Ergebnisse

• Iptacopan war hinsichtlich Folgendem der SoC überlegen:

        - hämatologisches Ansprechen (geschätzter Anteil der Patienten mit einem Anstieg des Hb-Spiegels auf ≥ 2 g/dl: 82,3 % vs. 2,0 %; Differenz: 80,3 % [95 %-KI: 71,3–87,6]; p < 0,0001) und geschätzter Anteil der Patienten mit einem Hb-Spiegel von ≥ 12 g/dl: 68,8 % vs. 1,8 %; Differenz: 67,0 % [95 %-KI: 56,3–76,9]; p < 0,0001)

        - Transfusions-Unabhängigkeit (96,4 % vs. 26,1 %; Differenz: 70,3 % [95 %-KI: 52,6–84,9]; p < 0,0001)

        - annualisierte Rate der klinischen Durchbruchhämolyse (Ratenverhältnis: 0,10 [95 %-KI: 0,02–0,61]; p = 0,0118)

• Ein klinisch bedeutsamer Anstieg des mit Iptacopan erzielten Hb-Spiegels war mit einer Verringerung der von den Patienten angegebenen Fatigue-Scores assoziiert.
• Die Iptacopan-Monotherapie war gut verträglich und sicher. Eine Patientin hatte eine schwerwiegende transitorische ischämische Attacke, die als nicht-behandlungsassoziiert angesehen wurde, und erhielt das Medikament weiterhin. Eine Patientin brach die Behandlung aufgrund einer Schwangerschaft ab.

Finanzierung

• Novartis