ASCO 2022 – Qualitativ hochwertige Daten zu seltenen Tumoren helfen bei Bestimmung der besten Behandlung für das Ewing-Sarkoms

Warum das wichtig ist

• Das 5-Jahres-Überleben beträgt bei RR-ES < 15 %, bei einer Progression werden mehrere Regimes angewendet.
• Es fehlt es an aussagekräftiger Evidenz für neuartige Wirkstoffe, an einem Behandlungsstandard und einem Konsens-Hintergrund.
• Es sind vergleichende Daten zur Toxizität und zum Überleben für häufig angewendete Behandlungsschemata erforderlich.

Studiendesign

• rEECur: mehrarmige Phase-II/III-Studie mit mehrstufigem adaptivem Design zum Vergleich von 4 verschiedenen Chemotherapie-Regimes: Gemcitabin-Docetaxel, Irinotecan-Temozolomid, Topotecan-Cyclophosphamid und hochdosiertes Ifosfamid (3000 mg/m²)
• 451 Patienten in Europa im Alter von 4–50 Jahren, 66 % mit erstem Rezidiv
• Vorstellung der Ergebnisse der Phase-III-Studie
• Primäres Ergebnis: ereignisfreies Überleben (EFS)
• Sekundäre Endpunkte: Gesamtüberleben (OS), Toxizität und Lebensqualität (QoL)

Wesentliche Ergebnisse

• Nach Zwischenbewertungen wurden die Rekrutierungen für die Gemcitabin-Docetaxel- und die Irinotecan-Temozolomid-Gruppe gestoppt.
• Es war unwahrscheinlich, dass die beiden Regimes wirksamer sind als einer der Phase-III-Arme (Ifosfamid und Topotecan-Cyclophosphamid).
• Medianes EFS: 5,7 Monate für Ifosfamid vs. 3,7 Monate für Topotecan-Cyclophosphamid (47 % vs. 37 % nach 6 Monaten)
• Medianes OS: 15,4 Monate für Ifosfamid vs. 10,5 Monate für Topotecan-Cyclophosphamid (55 % vs. 45 % nach 12 Monaten)
• Die Vorteile von Ifosfamid gegenüber Topotecan-Cyclophosphamid zeigten sich bei Kindern deutlicher als bei Jugendlichen/Erwachsenen.
• Ähnliche Raten an neutropenischen Infektionen in den beiden Gruppen, jedoch schwerere Nieren- und Hirntoxizität mit Ifosfamid
• QoL: besser mit Ifosfamid bei Kindern, nicht bei Erwachsenen

Finanzierung

•  Cancer Research UK, Europäische Kommission, andere Stiftung

Expertenkommentar

„Diese Daten verändern möglicherweise die Praxis. Die Ergebnisse der rEECur-Studie könnten Ärzten helfen, auf Grundlage objektiver, randomisierter Daten mit Patienten und deren Familien über die Wahrscheinlichkeit des Ansprechens, die Lebenserwartung und die Nebenwirkungen bei jedem für das rezidivierte Ewing-Sarkom verfügbaren Regime zu sprechen.“ Vicki L. Keedy, ASCO-Expertin für Sarkome.