ASCO 2022 – Die „HER2-low“-Revolution in der Brustkrebsbehandlung

Warum das wichtig ist

• Definiert wird HER2-low-mBC mittels Immunhistochemie (IHC) und In-situ-Hybridisierung (ISH; IHC 1+ oder 2+/ISH-).
• 80 % der mBCs werden derzeit als HER2-negativ eingestuft und 55–60 % davon exprimieren niedrige HER2-Niveaus.
• Solche Krebsarten wären für eine Behandlung mit gegen HER2 gerichteten Therapien nicht geeignet.
• Für HER2-low-mBC (jetzt als HER2-negativ eingestuft) stehen begrenzte Behandlungsoptionen zur Verfügung.

Studiendesign

• DESTINY-Breast04: randomisierte, multizentrische, offene Phase-III-Studie
• 557 Patienten mit HER2-low-mBC, die zuvor im metastatischen Setting mit einer Chemotherapie behandelt wurden.
• Randomisierung (2 : 1): T-DXd oder Chemotherapie (Behandlung nach Wahl des Arztes)
• Primärer Endpunkt: PFS in der Population der Hormonrezeptor(HR)-positiven Patienten laut verblindeter unabhängiger zentraler Überprüfung (BICR)
• Wichtigster sekundärer Endpunkt: PFS laut BICR in der vollständigen Analysegruppe (FAS; HR-positiv/HR-negativ) und Gesamtüberleben (OS) in der HR-positiven Population und in der FAS

Wesentliche Ergebnisse

• Nachbeobachtung: 18,4 Monate
• PFS in der HR-positiven Gruppe: 10,1 vs. 5,4 Monate in der T-DXd- vs. der Chemotherapie-Gruppe (HR: 0,51, p < 0,0001)
• OS in der HR-positiven Gruppe: 23,9 vs. 17,5 Monate in der T-DXd- vs. der Chemotherapie-Gruppe (HR: 0,64, p < 0,0028)
• Die Ergebnisse in der FAS waren ähnlich.
• Das Sicherheitsprofil stimmte mit dem bekannten Profil überein.

Finanzierung

• Daiichi Sankyo, Inc. und AstraZeneca

Expertenkommentar

„Der Versorgungsstandard für Patienten mit HER2-low-Brustkrebs sollte sich infolge der Studie DESTINY-Breast04 ändern. Jetzt benötigen wir sensiblere Instrumente, um die am besten für eine Behandlung geeignete Patientenpopulation besser zu definieren.“ Patricia LoRusso, Professorin für Medizin, Associate Cancer Center Director, Experimental Therapeutics, Yale School of Medicine, New Haven, CT.