Antipsychotika der zweiten Generation sind mit erhöhtem Brustkrebsrisiko verbunden

• Dies ist die dritte landesweite Kohortenstudie, die zeigt, dass die Einnahme von Antipsychotika der zweiten Generation möglicherweise das Brustkrebsrisiko erhöht.
• Die anderen landesweiten Kohortenstudien stammten aus Finnland und Dänemark und stellten beide ein steigendes Brustkrebsrisiko mit zunehmender Dosis fest.
• Der Mechanismus, der der Assoziation zugrunde liegt, könnte ein durch Antipsychotika ausgelöster Dopaminrezeptor-Antagonismus sein, der eine Hyperprolaktinämie verursacht, die wiederum die Proliferation von Brustepithelzellen und die Vaskularisierung von Tumoren bewirkt, wie experimentelle Studien gezeigt haben.

Studiendesign

• Landesweite bevölkerungsbasierte Kohortenstudie mit südkoreanischen Frauen (2008-2018) unter Verwendung der Datenbank der Health Insurance Review Agency, die die gesamte Bevölkerung erfasst.
• Als Fälle (n=498.970) galten Frauen im Alter von 18-79 Jahren, denen innerhalb eines Jahres ab dem Indexdatum der ersten Verschreibung eines Antipsychotikums Antipsychotika der zweiten Generation für mehr als 30 Tage verschrieben wurden.
• Als Kontrollen (n=997.940) galten Frauen, denen keine Antipsychotika verschrieben wurden und die hinsichtlich des Alters mit der Fallgruppe übereinstimmten.
• Die untersuchten Antipsychotika der zweiten Generation waren Amisulprid, Risperidon, Paliperidon, Zotepin, Olanzapin, Ziprasidon, Aripiprazol und Quetiapin.
• Bei den Diagnosen, für die die Antipsychotika verschrieben wurden, handelte es sich am häufigsten um affektive Störungen (92,4%), Schizophrenie und verwandte Störungen (47,9%) sowie Suchtmittelmissbrauch und verwandte Störungen (10,2%). (Die Prozentsätze ergeben zusammen nicht 100%, da die Patienten mehr als 1 Diagnose haben konnten.)
• Primärer Endpunkt: Auftreten von Brustkrebs (Fälle vs. Kontrollen).
• Finanzierung: keine.

Wesentliche Ergebnisse

• Die Inzidenzrate von Brustkrebs war bei den Fällen (109,74 pro 100.000 Personenjahre) höher als bei den Kontrollpersonen (101,51 pro 100.000 Personenjahre).
• Bei der Umrechnung dieser Inzidenzen in eine Hazard Ratio (HR) hatten die Fälle ein 8% höheres Brustkrebsrisiko als die Kontrollen (HR 1,08; 95% KI 1,04-1,13). Die HR ist das geschätzte Auftreten eines nachteiligen Gesundheitsergebnisses in der Fallgruppe gegenüber der Kontrollgruppe. Das 95%-Konfidenzintervall (KI) ist der Bereich der Werte, zwischen denen die HR mit einer Fehlerwahrscheinlichkeit von nur 5% liegt.
• Höhere Dosen von Antipsychotika (als kumulative Olanzapin-Äquivalenzdosen in mg) waren mit einem höheren Brustkrebsrisiko verbunden:
  • Bei Dosen von ≥10.000 mg zeigte sich ein um 29% erhöhtes Brustkrebsrisiko (HR 1,29; 95% KI 1,14-1,46) im Vergleich zu Dosen von <10.000 mg (HR 1,05; 95% KI 1,00-1,11).
• Eine längere Expositionszeit gegenüber Antipsychotika der zweiten Generation war ebenfalls mit einem höheren Brustkrebsrisiko verbunden:
  • <3 Jahre Einnahme waren nicht mit einem höheren Risiko verbunden (HR 1,02; 95% KI 0,95-1,09).
  • 3 bis <6 Jahre Einnahme waren nicht mit einem höheren Risiko verbunden (HR 1,06; 95% KI 0,97-1,15).
  • ≥6 Jahre Einnahme waren mit einem höheren Risiko verbunden (HR 1,24; 95% KI 1,14-1,35).

Einschränkungen

• Retrospektives Beobachtungsdesign.
• Die Krankenversicherungsdatenbank enthielt keine Informationen über Störfaktoren, die ebenfalls das Brustkrebsrisiko erhöhen, wie Rauchen, Alkoholkonsum, Diabetes mellitus, fehlendes Stillen, Brustkrebs in der Familie, Nulliparität und Adipositas.