Antibabypillen mit sehr niedrigem Thromboserisiko verfügbar, aber zu selten verschrieben

Hintergrund
Das Risiko für thromboembolische Ereignisse ist bei kombinierten Kontrazeptiva von der Gestagenkomponente abhängig. Bereits 2014 hatte die Europäische Arzneimittelagentur EMA nach Evaluation von großen Studien und Pharmakovigilanzdaten darauf hingewiesen, dass das Risiko tiefer Venenthrombosen (VTE) bei Levonorgestrel, Norethisteron und Norgestimat am geringsten sei (2). Es liegt bei 5-7 Ereignissen innerhalb eines Jahres bei 10.000 Frauen. Ohne orale Verhütung sind es circa 2 Ereignisse unter 10.000 jungen Frauen pro Jahr. Das Leibniz-Institut für Präventionsforschung und Epidemiologie (BIPS) in Leipzig hat nun das Risiko für venöse Thromboembolien von 9 Kombinationspräparaten bei deutschen Anwenderinnen miteinander verglichen. Da orale Kontrazeptiva in Deutschland bei Mädchen und jungen Frauen erstattungsfähig sind – vor 2019 bis zum 19. Lebensjahr und seither auch bis zum 22. Geburtstag - konnten Krankenkassendaten verwendet werden.
 

Design

• Studienform: Fallkontrollstudie auf Basis von Krankenkassendaten zwischen dem 1. January 2005 und dem 31. Dezember 2017
• Fallgruppe: 1166 Fälle tiefer Venenthrombosen unter oraler Kontrazeption gematcht mit 11 660 Kontrollpersonen aus einer Kohorte von 677 331 krankenkassenversicherten Mädchen und jungen Frauen (10-19 Jahre; Durchschnittsalter: 16 Jahre)

Hauptergebnisse

• Bei Einnahme von Norelgestromin- und Norethisteronkombinationen wurden keine VTE-Fälle verzeichnet.
• Für Präparate mit VTE-Fällen war Levonorgestrel kombiniert mit niedrig dosiertem Ethinylestradiol (< 50 μg) die Referenz.
• Das höchste Risiko für VTE hatte Gestoden (adjustierte Odds Ratio [aOR]: 5,05).
• Kombinationspräparate mit
  • Chlormadinon waren mit einem doppelt so hohen VTE-Risiko assoziiert wie die Referenz (aHR: 2,06),
  • bei Dienogest und Cyproteron war die Risikoerhöhung ähnlich (aOR: 2,23 und 2,15) und
  • für Norgestimat lag die aOR bei 1,90, also ebenfalls ein fast doppelt so hohes Risiko wie bei der Einnahme von Levonorgestrel/Ethinylestradiol < 50 μg.
  • Für Nomegestrol wurde ein um 40 % erhöhtes VTE-Risiko festgestellt (aOR: 1,41).

Klinische Bedeutung

„Thrombosen sind vor allem bei jungen Frauen sehr seltene Ereignisse“, erläuert Prof. Dr. Ulrike Haug, Letztautorin der Studie und Leiterin der Abteilung Klinische Epidemiologie am BIPS (3). „Dennoch ist – basierend auf Schätzungen der europäischen Arzneimittelbehörde – davon auszugehen, dass es durch die Verschreibung von Antibabypillen mit hohem Thromboserisiko statt jenem mit geringem Risiko jährlich zu 2 bis 7 zusätzlichen Thrombosen pro 10.000 Nutzerinnen kommt. Das sind Krankheitsfälle mit zum Teil sehr schwerem Verlauf, die sich durch ein anderes Verschreibungsverhalten verhindern ließen (3, 4).“ Auch Kombinationspäparate mit den Gestagenkomponenten Dienogest und Chlormadinon, zu denen es bislang wenig Daten gab, sind mit einem erhöhten Thromboserisiko assoziiert.

In Deutschland ist zwischen 2015 und 2017 noch bei 33 % der Neuverordnungen ein Präparat mit dem höchsten Thromboserisiko verordnet worden und bei 54 % ein Präparat aus der Kategorie mit dem niedrigsten Risiko (3).

Finanzierung: öffentliche Mittel