ACE-Hemmer können das Lungenkrebsrisiko erhöhen

Hintergrund

Angiotensin-Converting-Enzyme-Hemmer (ACEIs) werden seit den 1970er Jahren als Mittel der ersten Wahl zur Behandlung von Bluthochdruck und Herzinsuffizienz eingesetzt, insbesondere bei Patienten mit chronischer Nierenerkrankung oder Diabetes mellitus.
Mehr als 15 ACEIs sind von der US-amerikanischen FDA zugelassen worden.
ACEIs haben bekanntermaßen unerwünschte Wirkungen auf die Atemwege, darunter trockener Husten, das Risiko von Atemwegsobstruktionen, und ein erhöhtes Risiko für Bronchokonstriktion oder Asthma.
Vor Jahrzehnten durchgeführte randomisierte klinische Studien (RCTs) untersuchten ACEIs nicht auf das Lungenkrebsrisiko.
Der Zusammenhang zwischen ACEIs und Lungenkrebs wurde in Kohorten- und Fall-Kontroll-Studien untersucht, mit widersprüchlichen Ergebnissen.

Erkenntnis

Eine neue Metaanalyse von 11 Studien mit mehr als 13 Millionen Teilnehmern ergab, dass ACEIs das Lungenkrebsrisiko gegenüber Kontrollen um fast 20% erhöhen können.

Warum das wichtig ist

Die Assoziation zwischen ACEIs und Lungenkrebs wird durch die Studien zum Wirkmechanismus untermauert, die zeigen, dass ACEIs an der Zellproliferation, der Angiogenese und der Tumorprogression beteiligt sind.
Die Autoren dieser Metaanalyse empfehlen Haus- und Fachärzten, bei klinischen Entscheidungen Nutzen und Risiken von ACEIs abzuwägen.

Studiendesign

Metaanalyse von 11 Studien mit insgesamt 13.061.226 Teilnehmern nach einer Suche in 5 Datenbanken: PubMed, Embase, Cochrane Library, Ovid und Web of Science.
Bei den 11 Studien handelte es sich um 7 Kohortenstudien und 4 methodisch schwächere Fall-Kontroll-Studien.
Die eingeschlossenen Studien betrafen Erwachsene (Alter ≥18 Jahre) mit einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 1 Jahr.
Die Kontrollgruppen nahmen Angiotensin-Rezeptorblocker oder andere blutdrucksenkende Medikamente ein.
Primärer Endpunkt: Entwicklung von Lungenkrebs.
Finanzierung: Beijing Key Clinical Specialty Funding.

Wesentliche Ergebnisse

Die Gesamtinzidenz von Lungenkrebs bei ACEI-Anwendern betrug 1%-3%.
Die Einnahme von ACEIs war mit einem um 19% erhöhten Lungenkrebsrisiko im Vergleich zu den Kontrollen verbunden (OR 1,19; 95% KI 1,05-1,36).
Die Assoziation zwischen ACEIs und Lungenkrebsrisiko war in der Untergruppe der Studien mit >20% Rauchern größer: Die OR betrug 1,28, was einen Anstieg um 28% gegenüber den Kontrollen bedeutete. Die OR der Untergruppe mit ≤20% Rauchern betrug 1,11, was einem Anstieg von 11% entsprach.
Der Zusammenhang war auch in der Untergruppe der Studien mit Diabetes mellitus bei >10% der Teilnehmer erhöht. Die OR betrug 1,33, was einem Anstieg des Lungenkrebsrisikos um 33% gegenüber den Kontrollen entsprach. Die Untergruppe der Studien, in denen ≤10% der Teilnehmer Diabetes mellitus hatten, war nicht signifikant.
In der Untergruppe der Studien mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von >5 Jahren war die Assoziation ebenfalls erhöht. Die OR betrug 1,21, was einem 21%-igen Anstieg des Risikos entsprach. Die Untergruppe mit einer mittleren Nachbeobachtungszeit von ≤5 Jahren wies eine OR von 1,06 auf, d. h. ein um 6% erhöhtes Risiko.

Einschränkungen

Hohe Heterogenität zwischen den Studien (I²=98%).
Keine RCTs.
Überwiegend retrospektive Beobachtungsstudien, die anfällig für mögliche Störfaktoren sind.
Keine Diskussion über die unterschiedlichen Wirkungen verschiedener ACEIs.
Keine Informationen über die Arten von Lungenkrebs.

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