ACC 2022 — „Gen-Silencing"-Therapie zeigt erste Erfolge bei Lp(a)-Senkung

Studiendesign

• In der doppelblinden Phase-I-Studie „APOLLO“ mit steigender Dosis wurden 32 Teilnehmer mit Lp(a)-Spiegeln von ≥ 150 nmol/l im Plasma zur Baseline und ohne klinisch offenkundige KVE randomisiert und erhielten entweder Placebo (n = 8) oder subkutane Einzeldosen von SLN360 in einer Dosierung von 30 mg (n = 6), 100 mg (n = 6), 300 mg (n = 6) oder 600 mg (n = 6).
• Nachbeobachtungsbesuche fanden 7, 14, 30, 45, 60, 90 und 150 Tage nach der Verabreichung statt.
• Das primäre Ergebnis setzte sich aus der Sicherheit und der Verträglichkeit zusammen.
• Die sekundären Ergebnisse umfassten die Veränderungen der Lp(a)-Spiegel im Plasma im Verlauf von 150 Tagen.
• Finanzierung: Silence Therapeutics PLC

Wesentliche Ergebnisse

• Behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse (UE) waren in der Regel leicht und die häufigsten waren Kopfschmerzen und Reaktionen an der Injektionsstelle von Grad 1 und Grad 2.
• Bei einem Teilnehmer traten zwei schwerwiegende UE-Episoden auf, von denen beide als nicht mit dem Prüfpräparat in Zusammenhang stehend erachtet wurden.
• Die dosisabhängigen maximalen medianen Veränderungen des Lp(a)-Spiegels im Plasma im Verlauf von 150 Tagen betrugen:
  • -20 nmol/l (Interquartilbereich [IQR]: -61 bis 3 nmol/l) in der Placebogruppe,
  • -89 nmol/l (IQR: -119 bis -61 nmol/l) in der 30-mg-Gruppe,
  • -185 nmol/l (IQR: -226 bis -163 nmol/l) in der 100-mg-Gruppe,
  • -268 nmol/l (IQR: -292 bis -189 nmol/l) in der 300-mg-Gruppe und
  • -227 nmol/l (IQR: -270 bis -174 nmol/l) in der 600-mg-Gruppe.
• Die maximalen medianen prozentualen Veränderungen des Lp(a)-Spiegels im Plasma im Verlauf von 150 Tage betrugen:
  • -10 % (IQR: -16 % bis 1 %) in der Placebogruppe,
  • -46 % (IQR: -64 % bis -40 % in der 30-mg-Gruppe,
  • -86 % (IQR: -92 % bis -82 %) in der 100-mg-Gruppe,
  • -96 % (IQR: -98 % bis -89 %) in der 300-mg-Gruppe und
  • -98 % (IQR: -98 % bis -97 %) in der 600-mg-Gruppe.

Einschränkungen

• Kleine Stichprobengröße
• Die Ergebnisse sind möglicherweise nicht auf eine vielfältigere Population übertragbar.
• Patienten mit atherosklerotischer KVE wurden ausgeschlossen.

Expertenkommentar
Auf eine Frage der Podiumsdiskussionsteilnehmerin Vera Bittner, M.D., ob die Baseline-Lp(a)-Spiegel möglicherweise die absolute Senkung beeinflussen könnten, sagte der Hauptautor Steven E. Nissen, M.D.: „Da diese Wirkstoffe die mRNA so effektiv abbauen, denke ich, dass es sehr wahrscheinlich ist, dass wir eine robuste Suppression der Plasmaspiegel sehen werden, praktisch unabhängig von den Baseline-Werten.“